质子泵抑制剂注射剂型的给药途径

费平霞 整理

自20世纪80年代中期，首个质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors，PPIs)奥美拉唑上市后，先后有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑在我国上市销售，除雷贝拉唑和艾普拉唑，其它4种药物都有注射剂型。由于注射剂型的PPIs产品起效快、疗效肯定，已经逐渐替代H2受体拮抗剂，成为酸相关性疾病如消化性溃疡(包括预防应激性溃疡)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等的主要治疗药物，临床使用日益广泛，住院患者主要使用注射剂型，但由于PPIs的理化特点和注射剂型的制剂特点，需要关注不同PPIs制剂有不同的给药途径。

一、质子泵抑制剂可用于静脉持续泵入的原因

上消化道出血是临床常见的急症，常表现为急性大量出血。常见病因有消化性溃疡和食管胃底静脉曲张破裂等，其中的治疗方案就包括给予抑制胃酸分泌的药物。首先，根据第七版内科书，血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需在PH＞6.0时才能有效发挥，而且新形成的凝血块在PH＜5.0的胃液中会迅速被消化，因此，抑制胃酸分泌，提高胃内PH值具有止血作用。其次，根据《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识( 修订稿) 》，经验用药推荐PPIs负荷剂量80mg静脉推注，之后以8mg/h维持泵入，共持续72h，首选埃索美拉唑，奥美拉唑可作为替代药物。因此，以上是质子泵抑制剂可以静脉持续泵入的用药依据。

二、哪些PPIs制剂能够用于静脉持续泵入

如果临床按照相关指南或专家共识的意见，以8mg/h的速度持续静脉泵入PPIs，那么应用时一支40mg的PPIs需持续泵入5～6h。但国产奥美拉唑、泮托拉唑说明书均示：溶解和稀释后必须在4小时内用完。基于药物稳定性考虑，以上两种制剂不适用于静脉持续泵入。另外，兰索拉唑使用时应配有孔径为1.2μg的过滤器，故也不适用于静脉泵入。进口奥美拉唑及埃索美拉唑说明书示：溶于0.9%氯化钠中12小时内使用，故这两种制剂能够用于静脉持续泵入。

三、哪些PPIs制剂可以用于静脉推注呢？

国产奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑说明书中用法用量均示：静脉滴注。进口奥美拉唑注射剂型有两种制剂：分为仅供静脉滴注型和仅供静脉推注型，两种制剂的主要成分相同，都为奥美拉唑钠，但是它们的辅料与配制方法略有不同。仅供静脉滴注型含有抗氧化剂EDTA和PH值调节剂NaOH；仅供静脉推注型不含EDTA，专用溶媒中含助溶剂聚乙二醇400和PH值调节剂NaOH。两种剂型不可以相互替换，仅供静脉滴注型如果用于静脉推注，由于稀释量过少，PH可达到11，其强碱性易引起局部的强烈刺激感，形成静脉炎；而仅供静脉推注型如果过度稀释改为静脉滴注，导致PH降低，且其不含EDTA，容易发生降解，在配制过程中可出现变色、浑浊，甚至沉淀。目前我院只有仅供静脉滴注型奥美拉唑针，故其不能用于静脉推注。埃索美拉唑说明书示：同时适用于静脉注射和静脉滴注。因此，我院现有PPIs制剂品种中只有埃索美拉唑可以用于静脉推注。

四、总结

最后总结一下，在我院上消化道出血的急性抑酸治疗中，首先只能静脉推注80mg埃索美拉唑作为负荷剂量，之后可以以8mg/h的速度静脉持续泵入进口奥美拉唑或埃索美拉唑72h，方为正确的用药方法。