3种保肝用药方案治疗乙型肝炎肝硬化的最小成本分析

费平霞

摘 要 目的：评价3种保肝用药方案治疗乙型肝炎肝硬化的经济学效果。方法：将遴选出的95例乙型肝炎肝硬化患者随机分为A、B、C组，在应用注射用门冬氨酸鸟氨酸的基础上，分别联合应用注射用肝水解肽、注射用还原型谷胱甘肽钠、复方二氯醋酸二异丙胺注射液进行保肝治疗，疗程均为7～21d，观察疗效，并进行最小成本分析。结果：A、B、C组的治疗时间分别为（14.42±6.44）、（12.40±5.89）、（15.79±6.19）d；总有效率分别为67.7%、80.0%、76.5%，差异无统计学意义（P＞0.05）；总成本分别为（4 853.58±2 128.43）、（3 425.37±1 585.51）、（4 959.67±1 909.49）元。结论：B组方案最佳。

关键词 乙型肝炎；肝硬化；药物经济学；最小成本分析

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择我院2009年住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者95例,男78例,女17例,年龄26～79岁,平均50.49岁，均符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准,Child-pugh分级为B级或C级。排除标准：⑴有严重心血管、血液、内分泌系统病变者；⑵其他病因所致肝硬化患者；⑶3个月内接受过抗病毒治疗患者；⑷肝功能衰竭、上消化道大出血等危重病抢救患者；⑸实验室检查数据不全或自动出院患者。所有病例按入院时间先后顺序随机分为3组。3组间患者的性别、年龄、病情轻重程度差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方案

在常规对症、支持治疗基础上给予二联保肝药静脉滴注，（1）基础用药：注射用门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业有限公司生产，每瓶2.5g）10g溶于5%葡萄糖注射液500mL中，qd。（2）联合用药：A组：注射用肝水解肽（湖南五洲通药业有限责任公司生产，每瓶50mg）100mg溶于5%葡萄糖注射液250mL中，qd；B组：注射用还原型谷胱甘肽钠（昆明积大制药有限公司生产，每瓶0.6g）1.2g溶于5%葡萄糖注射液250mL中，qd；C组：复方二氯醋酸二异丙胺注射液（海南灵康制药有限公司生产，每支40mg）80mg溶于5%葡萄糖注射液250mL中，qd。均以7～21d为一疗程。

1.3 观察指标

每周复查肝功能，检查患者治疗前、后肝功能血清学的指标，主要有：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）。观察患者临床症状、体征的变化，并记录药品不良反应。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗结束时临床症状、体征消失或明显改善，ALT、AST、TBIL恢复或接近正常水平；有效：治疗结束时临床症状好转、体征减轻，ALT、AST、TBIL中1～2项恢复正常或降低至原异常水平的50%以上；无效：治疗结束时未达到上述标准或病情恶化者。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/本组总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS11.5软件进行数据处理。计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ2 检验。

2 结果

2.1 临床疗效

3组临床疗效比较见表 2。

表 2 3组临床疗效比较（n）

Tab 2 Comparison of curative effects among 3 groups(n)

组别 例数 显效 有效 无效 总有效率/%

A组 31 8 13 10 67.7

B组 30 6 18 6 80.0

C组 34 11 15 8 76.5

由表2可见，3组治疗方案总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不良反应

A组出现了1例可能与药物有关的不良反应，表现为头晕、畏寒，给予地塞米松2mg，im后，症状缓解，不影响继续用药。B、C组无明显不良反应发生。

2.3 成本的确定

药物经济学成本是指人们所关注的某一特定治疗方案或药物治疗所消耗的资源总价值，用货币单位来表示，包括直接成本、间接成本和隐性成本。本研究从医院角度出发，成本只应包括从医院内部核算所得出的直接医疗费用以及医院为实施治疗方案所付出的其他非账面费用，不包括患者家属陪护、食宿、交通费用等非医疗费用及间接成本和隐性成本。本研究的成本包括药品费用、给药费用、检查费用、住院费用。所有费用均按2009年12月我院执行的价格及收费标准计算，其中注射用门冬氨酸鸟氨酸每瓶40.83元；注射用肝水解肽每瓶56.24元；注射用还原型谷胱甘肽钠每瓶25.47元；复方二氯醋酸二异丙胺注射液每支45.00元；500mL5%葡萄糖注射液每袋7.94元；250mL5%葡萄糖注射液每袋6.90元；输液器每套4.00元；5mL注射器每支0.50元；输液费每次2.00元；肝功能检查每次76.00元；床位费每天14.00元；护理费每天8.00元。药品费用=∑（40.83×4﹢7.94﹢联合用药药品单价×2﹢6.90）×治疗天数；给药费用=∑（4.00﹢0.50×2﹢2.00×2）×治疗天数；检查费用=∑76.00×检查次数；住院费用=∑（14.00﹢8.00）×治疗天数。3组成本比较见表 3。

表 3 3组成本比较

Tab 3 Comparison of costs among three groups

项目 A组 B组 C组

治疗时间/d 14.42±6.44 12.40±5.89 15.79±6.19

药品费用/元 4 190.84±1 872.73 2 840.84±1 348.81 4 235.35±1 660.65

给药费用/元 129.77±57.99 111.60±52.99 142.15±55.73

检查费用/元 215.74±59.19 200.13±58.13 234.71±60.24

住院费用/元 317.23±141.76 272.80±129.52 347.47±136.24

总费用/元 4 853.58±2 128.43 3 425.37±1 585.51 4 959.67±1 909.49

2.4 最小成本分析

最小成本分析法是测算具有相同临床效果的不同治疗方案成本间的差异，以成本低的方案为优选方案，其观察指标为成本。由于3组治疗方案总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），故采用最小成本分析法进行评价。由表3可见，B组方案最经济。

2.5 敏感度分析

药物经济学研究中的数据具有不确定性，这会对分析结果产生影响。为了解各种因素的变化对最小成本分析结果的影响程度，需做敏感度分析。随着卫生部降低药品价格，提高治疗费的改革全面展开，药品大幅降价是必然趋势，诊疗费则会有一定程度的上升。现假设3组药品价格分别下降15.0%的同时给药费用分别上涨5.0%，其余费用不变进行敏感度分析，结果见表4。

表 4 敏感度分析（元）

Tab 4 Analysis of sensitivity(yuan)

项目 A组 B组 C组

药品费用下降15.0% 3 562.22±1 591.82 2 414.71±1 146.49 3 600.05±1 411.55

给药费用上涨5.0% 136.26±60.89 117.18±55.64 149.25±58.52

检查费用 215.74±59.19 200.13±58.13 234.71±60.24

住院费用 317.23±141.76 272.80±129.52 347.47±136.24

总费用 4 231.45±1 850.44 3 004.83±1 385.86 4 331.48±1 663.20

由表4可见，药品费用下降15.0%且给药费用上涨5.0%，不会导致最小成本分析结果发生质的变化，相对于A、C组，B组方案仍最经济。

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是一种慢性肝病，患者在临床上有不同程度肝功能损害的表现。据报道,联合2种保肝药治疗失代偿期肝硬化有较好的疗效。本研究也显示，2种药物的保肝治疗效果较好且无明显不良反应发生。由表2、表3可见，B组方案总有效率最高，成本却最低，为最佳方案；C组方案总有效率较高，成本也最高，为次选方案；A组方案总有效率最低，成本却较高，有不良反应发生，为最次方案。由于3组治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05）；从最小成本分析的角度看，在获得相同效果时，应选用费用最低的方案，因此B组方案是此3种保肝用药方案中的优选方案。

门冬氨酸鸟氨酸为基础用药，可迅速降低体内异常增高的血氨浓度、降低氨基转移酶，对急/慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝性脑病疗效显著，可作为重症肝昏迷患者的首选药物之一。A组中的肝水解肽能促进蛋白质合成、减少蛋白质分解，促进正常肝细胞的增殖和再生，对慢性肝炎、肝硬化有较好的辅助治疗作用。该药为生物制剂，应注意过敏反应的发生，经济条件较好的患者可以考虑选用。B组中的还原型谷胱甘肽能加速自由基的排泄，减少肝细胞的氧化损伤，提高肝脏的解毒能力，对药物性、酒精性和病毒性肝病均有很好的降酶、退黄效果。C组中的复方二氯醋酸二异丙胺可促进肝脂肪的消耗和转运，改善肝细胞的能量代谢，促进受损肝细胞的功能恢复，可用于急/慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝的辅助治疗。建议在临床实践中，结合此类药物的作用机制、患者的病情和经济条件等因素综合分析，进行个体化给药。

当然，对于乙型肝炎肝硬化患者来讲，保肝治疗仅是肝脏炎症的缓解,而病毒感染依然存在。乙型肝炎肝硬化的临床治疗应该是综合性的。首先针对病因进行抗病毒治疗，其次主要是对症治疗、改善肝功能以及并发症的治疗。由于本研究样本数量有限且只计算了直接医疗成本，使得结果可能有所偏差或有一定局限性，因此还需进一步的大样本随机对照研究证实。