混合糖电解质注射液与常用头孢类药物配伍的稳定性

􀀂头孢类抗菌药物是目前临床上应用较广、疗效较好的一类药物,但由于具有不稳定的β-内酰胺环,其与输液配伍后的稳定性一直备受关注。混合糖电解质注射液是目前新开发上市的产品,含有葡萄糖、果糖、木糖醇、电解质等多种成分,适用于糖尿病、术后、烧伤、外伤和菌血症等患者的能量、水分及电解质补充。但作为稀释剂与其他注射剂合用的相关研究尚未见报道到。以下考察临床常用的头孢类药物与混合糖电解质注射液配伍后的外观、pH、含量、微粒变化等指标,以期能为临床用药提供参考。

方法：

􀀂模拟临床浓度和配制方法,对各药物用混合糖电解质注射液500 mL稀释配成规定浓度,在室温( 25℃)下混合后在0, 1, 2, 4, 6, 8 h,观察溶液的澄清度及颜色变化、测定配伍液pH、HPLC法测定含量(测定方法见表1)、按中国药典2005年版附录“不溶性微粒检查法”中的光阻法进行微粒检查。

连续测定3份配伍液,取其平均值为测定结果。凡符合以下情况之一者即判断为不能配伍:出现变色、气泡、沉淀、浑浊等明显外观变化;混合后6 h内pH变化明显(≧0.2)；含量变化明显(≧10%)；微粒变化超过中国药典规定。

表1􀀂配伍液中相应药物的含量测定方法

药品名称 波长/ nm 标准曲线 线性范围/ g.L^{- 1} r( n= 6)

头孢硫脒 254 Y= 3. 35×10⁴C-3. 20×10⁴ 12. 0~ 240 0. 9998

头孢尼西 262 Y= 8. 26×10⁴C- 5. 05×10³ 25. 5~ 255 0. 999 9

头孢呋辛 254 Y= 3. 06×10⁵C+ 5. 02×10⁴ 15. 5~ 155 0. 999 7

头孢西丁 255 Y= 2. 09×10³C- 759 30. 6~ 306 0. 999 9

头孢地嗪 262 Y= 2. 77×10⁴C- 1 739 25. 2~ 504 0. 999 6

头孢哌酮 254 Y= 2. 26×10⁴C- 4. 26×10³ 20. 2~ 202 0. 999 9

头孢曲松 240 Y= 4. 22×10³C- 1. 67×10³ 22. 0~ 220 0. 999 5

头孢米诺 254 Y= 5. 96×10⁴C- 2. 33×10³ 22. 0~ 440 0. 999 9

头孢他啶 254 Y= 142. 40C+ 769 19. 5~ 195 0. 999 5

头孢吡肟 254 Y= 2. 70×10⁵C+ 5. 78×10⁴ 10. 0~ 200 0. 999 7

2􀀂结果

2. 1􀀂外观􀀂头孢哌酮与混合糖电解质注射液配伍后,在1 h后观察到有乳光, 4 h后有少量乳白色混浊,随着时间的延长,乳白色混浊加深；其他各药配伍后均澄清,外观及性状均无明显改变。

2. 2􀀂pH􀀂各配伍液的pH在4. 06~ 6. 45之间。头孢硫脒和头孢哌酮配伍液pH变动较大，6 h时分别达0.38和0.26；其余8种配伍液pH在8 h内均无明显变化( pH为0. 03~0. 14) ,见表2。

表2􀀂配伍液的pH及含量变化表( n= 3)

药品名称 pH 含量/ %

0h 1h 2h 4h 6h 8h 0h 1h 2h 4h 6h 8h

头孢硫脒 4.55 4.48 4.40 4.27 4.17 4.06 100 95.8 92.7 90.1 87.8 85.7

头孢尼西 4.16 4.18 4.15 4.20 4.22 4.23 100 99.8 98.7 96.6 95.8 94.1

头孢呋辛 4.87 4.88 4.85 4.96 4.98 5.01 100 102.7 99.8 98.1 97.0 95.9

头孢西丁 4.53 4.53 4.51 4.50 4.48 4.41 100 100.5 101.6 98.7 97.4 97.7

头孢地嗪 6.15 6.18 6.20 6.17 6.22 6.26 100 102.7 99.8 98.9 97.9 94.9

头孢哌酮 4.46 4.49 4.55 4.60 4.72 4.80 100 98.1 96.2 94.0 89.3 86.5

头孢曲松 6.40 6.45 6.45 6.43 6.40 6.37 100 99.8 98.7 96.9 96.6 95.8

头孢米诺 4.65 4.63 4.64 4.57 4.55 4.49 100 99.5 98.4 98.4 98.8 96.9

头孢他啶 5.20 5.18 5.21 5.16 5.13 5.10 100 97.8 98.2 98.0 96.8 94.0

头孢吡肟 4.14 4.12 4.08 4.09 4.05 4.07 100 100.5 100.1 101.3 100.3 99.5

2. 3􀀂含量􀀂配伍6h及8 h时头孢硫脒含量分别降低了12. 2%和14. 3%,头孢哌酮含量分别降低了10. 7%和13. 5%,有关物质均明显增多，其他各配伍液中药物含量变化不大。

2. 4􀀂不溶性微粒􀀂光阻法测定结果表明,配伍头孢曲松的混合液1, 2, 4, 6, 8h时, 10um以上微粒数分别为15, 18, 20,25, 26个/ mL, 6h时微粒数即超标。其他9种配伍液中粒径大于10um微粒数≦19个/ mL,大于25um微粒数≦2个/mL,符合中国药典规定。

3􀀂讨论

�内酰胺类抗菌药物具有过敏性和不稳定性,其不稳定性又与过敏性紧密相关,在临床中与其他输液配伍使用时,必须充分考虑上述特性。通过检索发现:头孢类药物配伍稳定性报道较多采用紫外分光光度法测定,这存在着较大误差。按紫外光谱定性理论,结构完全相同的化合物应有完全相同的紫外吸收光谱,但有相同紫外吸收光谱不一定是同一化合物。在药物配伍后若以混合溶液的紫外吸收光谱与其放置一定时间后的吸收光谱比较,评价配伍后是否稳定,这违反了紫外光谱定性的基本理论。故本试验采用了HPLC法,在色谱条件的选择上参考了中国药典及相关文献并加以调整和改进,使药物的含量测定更为准确可靠。与混合糖电解质注射液( pH 4. 92)配伍后,头孢硫脒6h后pH为0.38且含量下降12. 2%。这与谭和平等的报道相一致,他们在以微生物检定法测定头孢硫脒在不同pH溶液中的抗金葡菌效价时发现,中性溶媒配伍后头孢硫脒效价无明显损失,溶媒pH过高或过低损失均较明显。与混合糖电解质注射液配伍后,头孢哌酮出现乳白色混浊, 6h后pH为0.26且含量下降12. 2%,与文献报道相同,推测可能是溶媒pH较低,部分头孢哌酮沉淀析出。与混合糖电解质注射液配伍后,头孢曲松6 h时的10um以上微粒数即超标。因此临床上不建议此三药与混合糖电解质注射液配伍。

综上所述,头孢尼西、头孢呋辛、头孢西丁、头孢地嗪、头孢米诺、头孢他啶及头孢吡肟与混合糖电解质配伍液的外观、pH、含量、微粒数等几项指标在8 h内均无明显变化,提示有较好的稳定性,可以配伍使用。

—摘自《中国医院药学杂志》2010年10期