随着社会的发展,现又出现了多种新的疾病,再有以前难治愈的慢性病,为了克服中药多起效慢的弱点,现在临床常合并使用一些化学合成药物,这样易造成药物间的相互作用。现就常用的几种中药与其他药物的作用表述如下。

1 大蒜素

大蒜素提取于百合科葱属植物蒜临床大蒜素用治高血脂、高血压、延缓动脉硬化及改善循环,此外,它还有抗血小板活性等复杂的心血管效应。与其他药物合并应用。

1. 1 出血 有报道显示,合并使用大蒜素与华法令可使国际标准化出血时间升高;另有报道提示,用大蒜素可提高术后出血的危险。

1. 2 降糖作用 动物及临床试验显示,大蒜素有致低血糖的作用, 1979年曾有病例报道, 1名巴基斯坦妇女同服氯磺丙脲及含大蒜素的咖哩引发低血糖。

1.3 与解热镇痛药作用 一项临床试验提示,在进行1~3个月后的治疗后,大蒜素可影响对乙酰氨基酚的药代动力学,但确切机制尚不明了。

1. 4 影响代谢 离体研究发现,大蒜素能够抑制细胞色素P4502C, 2D和3A的活性,从而影响主要由该系列酶代谢的药物的浓度,如抗癫痫药物非氨酯、托吡酯、卡马西平和苯妥英钠等,此类药物治疗窗窄,与大蒜素合用时,应注意监测血药浓度。

2 银 杏

我国是银杏的主要产地,近来西方对银杏产生浓厚兴趣。含二十碳的萜烯在自然界仅存于银杏的根及叶,对血小板活化因有专一拮抗作用,现认为PAF与潜在发炎、内分泌素、气喘、局部贫血、过敏、移植排斥、肾脏疾病等有关。

银杏主要用于记忆减退、阿尔茨默病和循环系统疾病,其主要成分(银杏苦内酯、黄酮等)是血小板激动因子受体拮抗剂,有抗血小板活性的作用。与其他药物合并应用。

2. 1 出血 曾有2例病例报道,服用华法令或阿司匹林的患者,另行服用推荐剂量的银杏制剂后导致严重的自发性出血。还有报道,长期摄入银杏制剂引起自发性双侧硬膜下血肿(该患者在此之前服用过对乙酰氨基酚,并短暂服用过麦角胺,但二药并无抗血小板活性及抗凝作用,故该二药不可能是引发出血的原因)。

2. 2 血压改变 银杏可使周围血管扩张。但令人奇怪的是,老年人服用银杏制剂后(期间同服噻嗪类利尿剂),血压却反而升高。目前尚无合理的药理机制来解释这一特异的相互作用。

2. 3 中枢作用 阿尔茨默病患者合并服用曲唑酮和银杏制剂后出现昏迷。可能的机制为:银杏黄酮可提高1-(m-氯苯基)哌嗪(mCPP)的生成,后者是曲唑酮的活性代谢产物,从而通过激活位于γ-氨基丁酸(GABA)能神经末端的5-HT2和α2-肾上腺素能受体,释放GABA;银杏黄酮还通过作用于苯二氮卓结合位点,进一步诱导增强GA-BA能神经活性,与该假说一致,现已显示出银杏黄酮是苯二氮卓结合位点的部分激活剂;此外,银杏黄酮还可以提高细胞色素P450(CYP3A4)的活性, CYP3A4将曲唑酮代谢为mCPP,从而激活受体,导致抑制性递质释放。

2. 4 对激素影响 黄体素释放激素和甲状腺素释放激素刺激试验表明,银杏黄酮并不改变血浆激素水平(卵泡刺激激素,黄体素,甲状腺刺激素及催乳素),也不改变安替比林(研究微粒体酶诱导的探针)的半衰期,后者证明银杏对肝脏微粒体药物氧化系统没有作用。

3 人 参

人参为五加科人参属植物,根,叶均可入药。众所周知,人参有着非常广泛的作用,可补气,固脱,生津,安神,益智。目前也有许多关于人参的药物相互作用的报道。

3. 1 中枢作用 有病例报道高度怀疑人参与单胺氧化酶抑制剂苯乙肼有相互作用,患者表现为失眠、头痛、颤抖及躁狂, 3年后,其中1名患者又服用人参胶囊,再次出现失眠、颤抖和头痛,但与从前躁狂不同,病人虽然服用苯乙肼45mg/d,但仍表现为极度抑郁。人参皂苷是人参的有效成分之一,它可抑制环腺苷单磷酸(cAMP)二酯酶,从而升高cAMP水平,这个作用可以部分解释单用或与MAOI合用影响精神状态的原因,但确切机制仍需进一步研究。

3. 2 与酒精作用 人参皂苷通过延迟胃排空从而降低小鼠的血浆酒精浓度,这个作用可解释在临床研究中,人参诱导增强血浆酒精的清除。

3. 3 与流感疫苗作用 一项临床试验显示,志愿者同时服用人参与流感多价疫苗,无不良反应发生。

3.4 抗氧化作用 离体实验研究证明,人参皂苷不仅有直接的抗氧化特性,在低浓度(1~100mg/mL)与VitC合用,亦有抗氧化作用。

3. 5 降糖作用 Kimura等对糖尿病小鼠研究发现人参、知母及甘草三药均有降糖作用;但人参、知母合用及人参、甘草合用,其降糖效果均减弱,加入石膏或CaCI2则可部分逆转这种作用。

3. 6 出血 Zhu等采用了HPLC方法,测定大鼠体内华法令的血药浓度,以研究人参对大鼠华法令的药代动力学影响。结果发现,人参与华法令合用,对后者的血药浓度无明显影响。但有病例报道INR降低,因患者同时还服用其他药物,故很难确定是否为偶然事件。因此,需要进一步的临床试验来验证。

4 卡法根素

此品为胡椒科植物卡瓦胡椒的干燥根提取物。卡法根素源自南太平洋的Kava,当地土著将其作为镇静剂已使用三千多年。近来西方科学家陆续分离鉴定卡法根素所含的两种活性成分。即α-吡喃酮与5, 6-二氢-α-吡喃酮。卡法根素具有镇静催眠、抗真菌、抗血栓形成、抗疲劳、减肥、肌肉松弛的作用,是一种良好的抗抑郁药。

4. 1 中枢作用 有报道,将卡法根素与阿普唑仑合用,导致1名患者半昏迷状态。卡法根素与苯二氮卓类药物一样,作用于中枢神经系统相同区域的受体,因此有成瘾性。

卡法根素具有拮抗中枢多巴胺的作用,已有数例报道,服用卡法根素出现多巴胺能神经拮抗症状,这就可以解释为何使用左旋多巴治疗帕金森病的患者,同时应用卡法根素,换病的时间和次数均增加。

4. 2 与酒精作用 当联合给予小鼠酒精与卡法根素,催眠作用增强,因此,不推荐服用卡法根素的同时饮酒。但另有一项临床研究显示,同时服用卡法根素与酒类并不影响志愿者与安全有关的行为。

5 贯叶连翘

贯叶连翘在西方被称为圣约翰草,为藤黄科金丝桃属多年生草本植物,很早即被原始民族用以治疗感冒、梅毒、结核、痢疾等疾病,古希腊人即以其提取物治疗轻度忧郁。

是国际医药市场上最重要的抗抑郁植物制剂原料。我国古代本草早有记载,贯叶连翘其实是一味古老的传统中药。美、德等科学家发现：,贯叶连翘除能有效对抗忧郁外,近来亦发现其中两种成分(金丝桃蒽酮及假金丝桃素)有杀灭逆转录病毒的能力,而人类爱滋病毒即为逆转录病毒的一种。单药治疗,该药极为安全。但大量报道显示,贯叶连翘与其他药物合用有相互作用,尤其是与CYP单加氧酶系统代谢的药物和选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SS-RIs)。贯叶连翘的主要化学成分为金丝桃苷、槲皮素、槲皮苷、绿愿酸、咖啡酸、衣马宁、金丝桃素及挥发油等。

5. 1 影响代谢 新发现贯叶连翘提取物可诱导CYPIA2,CYP2C9等。多项试验研究了贯叶连翘的酶诱导特性,临床研究均显示, CYP酶的代谢能力升高或有升高的趋势。贯叶连翘为常用的抗抑郁药,它能抑制5-羟色胺(5-HT,血清素)的再摄取,提高脑内的5-HT水平。药动学研究表明,贯叶连翘能激活体内的药物代谢酶CYP3A4的活性,增加P-糖蛋白的外流转运功能。当贯叶连翘与经CYP3A4代谢或经P-糖蛋白转运的药物合用后,有可能改变这些药物的吸收和代谢,从而产生药物相互作用;当与选择性5-HT再摄取抑制剂合用时,也有可能发生药效相加作用,产生不良反应。贯叶连翘除了有酶诱导的特性外,还有其他证据提示贯叶连翘可提高P-糖蛋白的活性。P-糖蛋白可提高药物的灭活,可能就是通过上述机制。贯叶连翘可降低华法令、苯丙羟基香豆素、口服避孕药、环磷酰胺、阿米替林、抗病毒药、茶碱及蛋白抑制剂印地那韦等药物的血药浓度,地高辛由于肝脏氧化代谢消除起的作用小,贯叶连翘可能是通过诱导P-糖蛋白降低地高辛的血浆浓度。从而加速人体内这些药物的代谢,使常规剂量达不到治疗效果。贯叶连翘中含有金丝桃苷、金丝桃素、贯叶金丝桃素、黄酮、双黄酮等多种组分,它们对药物代谢酶的影响规律尚未完全明了。提示我们将该药与其他药物合用时要注意其代谢性相互作用。

5. 2 中枢作用 当同时给予SSRIs(舍曲林、帕罗西丁)或5-羟色胺(5-HT)、非肾上腺素重摄取抑制剂(奈法唑酮)时,有多例报道贯叶连翘引起中枢5 -HT过多的症状,这是由于贯叶连翘中的贯叶金丝桃素抑制5-HT重摄取所导致。5-HT综合征的神经系统表现包括精神状态改变、震颤、肌痉挛、肌痛、静坐不能、植物神经状、胃肠道功能紊乱以及头痛等,这些症状在老年人中可能非常严重甚至致命。5-HT受体拮抗剂赛更啶可以有效地逆转这些症状。贯叶连翘可能诱发急性短暂的谵妄发作,这些症状可能是MAOI诱导的对药物和食物的反应。

5. 3 与酒精作用 临床试验显示,与酒精合用,贯叶连翘不改变视觉辨别、强迫性注意、听觉反应时间、选择反应时间、应激耐受力、警觉性及活动协调能力。

另外,经光照和未经光照处理后贯叶连翘总提取物对枯草杆菌和谷氨酸棒状杆菌有强烈的抑菌或杀菌作用,对粪产碱杆菌有抑菌作用,其抑菌或杀菌作用与其浓度有关,且不需光照。对贯叶连翘的研究及进行合理的开发利用,不但可丰富制药工业,也可为人类的健康服务。

结 语

随着中草药使用的普及,中药配伍研究是高技术含量创新中药的研究、产业现代化和中药国际化的突破口。同时中药与其他药物合用的机会大大增加,这可能导致许多不为人知的药物相互作用。长期以来,人们对中草药不良反应所持有的乐观态度,使得此类相互作用的后果更为严重。目前,中草药间的相互配伍反应及与其他药物的相互作用日益得到重视,研究也取得了一定结果,但仍待于进一步完善。

-------摘自《中医药临床杂志》2007年第3期