钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂。广泛应用于心绞痛、高血压、心律失常等疾病的治疗。钙拮抗剂能阻断细胞膜上的钙通道，阻止钙离子流入细胞内、降低细胞内钙离子浓度、阻断平滑肌细胞的兴奋-收缩偶联，使平滑肌松弛，从而能解除血管、呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及肝胆胰肾等平滑肌组织器官的痉挛。

临床应用的钙拮抗剂药物种类繁多，主要分为3类：①以维拉帕米为代表的苯烷胺类；②以硝苯地平为代表的二氢吡啶类；③以地尔硫卓为代表的苯硫卓类。本文就这几种典型的钙拮抗剂药物与其他的相互作用综述如下，供临床用药时参考。本类药物主要有：维拉帕米和噻帕米。盐酸维拉帕米是临床上常用的钙通道拮抗剂，主要用于治疗心律失常、心绞痛和高血压，该药首过代谢明显。去甲维拉帕米是维拉帕米N-甲基化的代谢物，具原型药物20%的活性，血浆累计程度与原型药物相当甚至更大。因而其活性代谢物去甲维拉帕米的作用也引起了重视。CYP3A4参与维拉帕米代谢，当CYP3A4酶活性下降，肝功能异常或肝血流量减少时将直接影响维拉帕米的代谢和消除。由此可以看出，此类药物相互作用与CYP3A这一代谢酶有关。与其他药物的相互作用与抑制CYP3A有关。

表一 与苯烷胺类钙拮抗剂药物有关的药物相互作用

药物名称 合用药物 作用结果 产生原因

维拉帕辛 地高辛 明显提高血浆地高辛浓度 ①抑制肾小管分泌地高辛，使肾

脏对地高辛的清除减少50%左右；

②减少地高辛由肾外排泄，如胆

道排泄；③维拉帕米可与组织中

的地高辛受体非特异性结合，减

少地高辛的分布容量；④增加胃

肠道对地高辛的吸收。

洋地黄 血浆洋地黄毒苷浓度增加，

但不如维拉帕米使地高辛

毒苷 浓度升高得那样显著。

苯巴比妥 促使维拉帕米代谢加快，

可能使其治疗作用丧失。 诱导CYP3A4

疏嘌呤 6-MP的表观分布容积增加， 抑制6-MP代谢酶的活性。

在总药量不变的情况下，血

药浓度降低，AUC下降。同

时由于肾动脉扩张，肾小球

滤过增加，6-MP的清除明显

增加。

泰利酶素 导致患者突发性呼吸急促和虚弱 竞争CYP3A

并引发低血压和心动过缓，严重

者如果抢救不及时可导致死亡。

服用泰利酶素抗菌药的同时，应

禁用维拉帕米。

环孢素 环孢素血药浓度上升。 竞争CYP3A

甲硝唑 降低幽门螺旋杆菌耐药菌株的 抑制了甲硝唑胞膜上的药物泵而引的

甲硝唑的抑菌浓度，增强甲硝

唑对Hp 耐药菌的体外抗菌活性，

增强Hp 对多种抗生素的敏感性，

明显减 少Hp对甲硝唑的外排。

利福平 维拉帕米代谢加速，药效减弱。 诱导CYP3A4

非索非那定 非索非那定的血药浓度和AUC 维拉帕米是P-糖蛋白的底物，维拉帕米

增加。 抑制其代谢。

阿莫曲坦 阿莫曲坦的清除率降低。

噻帕米 地高辛 服用地高辛的患者给予噻帕米 噻帕米与地高辛竞争CYP3A代谢途 地高辛的血药浓度平均提高50%， 径，改变地高辛的药物动力学过程。

但未出现洋地黄中毒的表现。

2 二氢吡啶类

本类药物主要有：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、乐卡地平、依他地平等。主要与血管平滑肌和血管以外的平滑肌痉挛有关，是细胞膜慢通道阻滞药，阻滞钙在血管和非血管平滑肌细胞内外的转运，抑制平滑肌细胞的钙内流，选择性低拮抗钙专用通道，阻断平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张血管，对血管及血管平滑肌起松弛作用，解除平滑肌痉挛抑制血小板聚集，改善微循环。本类药物对细胞色素没有抑制或诱导作用，与药物发生相互作用主要与其他药物抑制此类药物的代谢有关。

表2 与二氢吡啶类钙拮抗剂药物有关的药物相互作用

药物名称 合用药物 作用结果 产生原因

硝苯地平 四氢帕马丁 无论静脉推注或静脉滴注，两药降压 药理作用协同增强或相加。

均呈协同作用且硝苯地平对心率影响

与消旋四氢巴马汀单用组相比不明显。

阿司匹林 Asp不影响硝苯地平改善心血管功能 药理作用协同增强或相加。

的作用，又可增强抑制血小板聚集

和抗血栓形成，改善血液流变性等

方面的效应。

奎尼丁 增加硝苯地平血药浓度-时间曲线下 抑制硝苯地平的代谢。

面积。建议临床两药联用宜适当减少

硝苯地平的剂量。

胺碘酮 两药合用时，硝苯地平能对抗乙胺碘 硝苯地平反射地引起心动过速

呋酮所致的心动过速，防止心率减慢， 和心缩加强。

故对缓慢心率失常疗效较好。

哌唑嗪 联用时可引起血压急剧下降。若哌唑 两药可能作用于不同的血管

嗪与小剂量硝苯地平合用，对顽固变 平滑肌受体

异 型心绞痛可有效。

地尔硫卓 两药合用可产生协同作用。合用 两药在生物利用度的时间差异

尽量使用小剂量， 上彼此补充，相互抵消不同的变时作用。

以减少不良反应的发生。

卡托普利 两药合用时，降压效力增加，血压持 两药都是通过减少周围血管

续降低，卡托普利还能减轻硝苯地平 阻力降低血压。虽然血管

的心率反应和踝部浮肿。对重症高血 扩张机制不同，但血压下降

压，两药合用比单一用药为佳。 最长 时间和血压回升坡度

相似。

阿替洛尔 两药合用能增加降压作用 药理作用增强或相加。

普萘洛尔 两药合用降压作用增强并延长，并不 药理作用协同增强或相加。

增加心率，对劳力型及不稳定型心绞

痛也有良效；但应防止心脏过度抑制

及低血压发生。对心衰或心衰合并高

血压患者不宜合用。

西咪替丁 硝苯地平清除率降低，代谢减漫，血 西咪替丁可减少肝血流量，抑制

浓度增加，可致窦性心动过缓、低血 肝药酶

压。合用时，硝苯地平能明显降低氨

茶碱的血药浓度，使用时应注意监测

氨茶碱的血药水平。

氨茶碱 两药合用能提高平喘疗效。合用时， 硝苯地平能缓解支气管

硝苯地平能明显降低氨茶碱的血药 平滑肌痉挛，抑制过敏物质的

浓度，使用时应注意监测氨茶碱的血 合成与释放，减少黏液腺

药水平。 分泌。

尼卡地平 环孢素 使患者全血环孢素浓度迅速升高。两

药合用时，注意监测环孢素的血药浓

度，控制其剂量，防止毒性反应。

维库溴铵 合用时，缩短维库溴铵与阿曲库铵的起效时间， 影响乙酰胆碱的释放。

阿曲库铵 延长维库溴铵与阿曲库铵的作用时间。

地高辛 稳态的地高辛血药浓度平均提高11%， 改变地高辛的药动学过程。

但无统计学意义。

尼群地平 四氢帕马丁 降压效应增强更为持久，呈现协同作 药理作用协同增强或相加。

用。

地高辛 合用不需要调整地高辛的剂量。

尼莫地平 红霉素 促进尼莫地平的吸收，提高其生物利 抑制CYP3A。

用度。

尼索地平 奎尼丁 单服奎尼丁与奎尼丁和尼索地平同时

服用时奎尼丁的药时曲线下面积和最

大血药浓度具有生物等效性。2种药

物以不经剂量的调整即可同时安全地

服用。

苯妥英 患者体内的苯妥英血药浓度无影响， 诱导了肝和胃肠道中首过效应。

而尼索地平的AUC和Cmax与对照组相

比分别下降了90%和80%。

利福平 尼索地平的AUC下降了87.5%，其控制 诱导P450酶。

高血压的效果减弱了，有必要加大剂量

普萘洛尔 两药的药动学基本无变化，无相互作用

洋地黄糖苷 两药无相互作用，合用时不需进行剂

量调整。

含Mg、Al的 尼索地平的AUC和Cmax分别升高了16% 吸收结合。

抗酸剂 ～19%和14%～36%。

地高辛 地高辛的血药浓度升高15%。 改变地高辛的药物动力学过程。

乐卡地平 西咪替丁 乐卡地平无较大的改变。 药物代谢及P-糖蛋白介导的药物参数为

参考。

β-甲基地高 乐卡地平稳态血浆浓度没有 药物代谢及P-糖蛋白介导的药物参数为

辛 任何影响。 参考。

酮康唑 乐卡地平的AUC增加约15倍。 抑制CYP3A4

环孢素 环孢素会使乐卡地平的AUC 抑制CYP3A4

升高3倍，而乐卡地平使环孢素

AUC升高21%。

氟西汀 乐卡地平的药代动力学代谢无影响。 抑制CYP3A4

美托洛尔 两药合用时，其血浆水平不会改变， 抑制CYP3A4

但乐卡地平的生物利用度减少一半。

依拉地平 地高辛 地高辛的吸收及其稳态血药浓度不受

影响。

3 苯硫卓类

盐酸地尔硫卓是苯并噻氮卓衍生物中唯一可供临床应用钙离子拮抗剂。其通过拮抗钙离子直接作用于血管平滑肌，而扩张冠状血管和末梢血管，降低外周阻力，降低血压、减慢心率、减轻心脏运动量、降低心脏耗氧量。本品对CYP3A有抑制作用，药物相互作用与此有关。

表3 与苯硫卓类钙拮抗剂药物有关的药物相互作用

药物名称 合用药物 作用结果 产生原因

地尔硫卓 西咪替丁 合用时地尔硫卓剂量应减少 西咪替丁减少肝血流量，也是

30%～35%如果与雷尼替丁或 微粒体 药物代谢氧化酶强抑制剂。

硫糖铝合用，则没有 必要调整

地尔硫卓的剂量。

环孢素 环孢素血药浓度升高。合用时， 地尔硫卓能抑制环孢素的

环孢素用量需减少35%。 体内代谢。

利血平 两药合用时，降压作用增强， 药理作用增强或相加。

但对心肌 均有抑制作用，可致

心动过缓。

哌唑嗪 两药合用时，地尔硫卓具有负性肌力作 药理作用增强或相加，

用，可减轻哌唑嗪加快心率的副作用 且相互抵消不良反应。

。同时，却又能使血管扩张作用加强

，易致低血压。

卡托普利 两药合用时，具有协同的降压作用，

对中、高度高血压患者的治疗有良好 药理作用增强或相加。

的疗效，但却能产生严重的低血压反应

苯妥英钠 苯妥英钠血浆浓度增高，易致苯妥英钠 抑制苯妥英钠代谢。

中毒。

丙吡胺 合用呈协同的负性肌力作用，使心肌 药理作用增强或相加。

收缩力减弱，易诱发致命性的心率失常

，故两药不宜合用。

胺碘酮 合用时，可协同抑制窦房结的功能， 药理作用增强或相加。

延长房室结不应期，导致不同程度的

窦房结功能障碍和房室传导阻滞，甚至

引起心脏停搏，故两药不宜合用。

普罗帕酮 合用时，能增强负性肌力作用，可引起 药理作用增强或相加。

心脏传导阻滞，故不主张两药合用。如

必须合用时，应注意调整剂量，最好

进行血药浓度监测。

硝基异山 合用对冠状动脉痉挛所致的心绞痛效 药理作用增强或相加，且相互抵

梨酯 果良好。发作可减少94%，长期合用未 消不良反应。

发现副作用，对预防变异型心绞痛安全

有效，还可防止心绞痛所致的心血管意

外。

普萘洛尔 合用治疗稳定性心绞痛患者中：4例心 药理作用增强或相加，且

动过缓或直立性低血压；2例不稳定型 相互抵消不良反应。

心绞痛患者出现了窦性静止，均为无病

态窦房结综合病史者。

阿替洛尔 氨酰心安降低了窦房结的活性，地尔 药理作用增强或相加，产生

硫卓却产生了窦房结的抑制，从而造 不良反应。

成了窦性停搏，故两药合用一定要慎重

西沙比利 可能导致Q-T间隔延长和晕厥。 抑制CYP3A4

三唑仑 地尔硫卓治疗后，给予三唑仑后，三唑 抑制CYP3A4

仑的AUC显著增加，Cmax也显著增加，

消除半衰期显著延长。这一药物动力学

参数的改变可以增强三唑仑的镇静作用

甲泼尼龙 增强甲基强的松龙的AUC2.6倍；增加 抑制CYP3A4

Cmax1.6倍，延长半衰期1.9倍。两药

合用时应注意可能的不良反应。

卞普地尔 地高辛 地高辛的血药浓度提高。 改变地高辛的药物动力学过程。

---摘自《药学服务与研究》2008年4期