奥美拉唑的合理应用

奥美拉唑是选择性抑制胃壁细胞膜中的H+-K+-ATP酶活性而产生强烈抑制胃酸分泌作用的质子泵抑制剂，主要用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征等疾病，由于其疗效显著、复发率低、应用方便等特点，临床使用广泛。但奥美拉唑钠在使用过程中存在较多配伍禁忌及严重不良反应，应该引起临床重视。因此，笔者通过文献分析，对奥美拉唑的结构特点、作用特点、代谢特点及长期应用的风险等方面进行综述，以避免和减少不良反应(ADR)的发生，为

临床正确和合理使用提供参考。

1 奥美拉唑的理化特征与合理用药

奥美拉唑钠注射用灭菌粉末具有磺酰基苯并咪唑化学结构，稳定性易受溶液pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响，特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构易发生变化，出现聚合和变色现象。临床实际应用时，常因操作不当，配置溶液出现变色现象，造成药液的浪费。有文献报道，用10ml专用溶媒全部稀释奥美拉唑钠注射用灭菌粉末，其溶液并不会变色；而注射器内预留一定量专用溶媒(1、2 ml)再回抽(渗)l～2 ml时，注射器内溶液容易发生变色，这与操作导致的溶液pH值降低直接相关。操作者应在同一时间将10 ml专用溶媒和奥美拉唑钠注射用灭菌粉末充分混匀。临床配置时出现的溶液变色现象与临床操作者对奥美拉唑钠药物性质了解不够，操作不规范密切相关。因此，建议操作者在药液配制前应仔细阅读药物使用说明书，或由药师进行相关培训，充分提高操作者对药物稳定性的认识，以免造成药物的浪费。另外，输液应现用现配，配置好的输液应在2 h内用完。静脉滴注时间应在20～30min之间．若滴注时间延长，易受光线、温度的影响而变色，故整个滴注过程中应注意避光。同时，应避免与酸性药物混合滴注；配置所使用的注射器与输液器应单独使用，不宜接触其他药液。由于奥美拉唑化学性质易受pH影响，与多种药物存在配伍禁忌，建议奥美拉唑注射液应单独使用。临床医师在联用奥美拉唑与其他药物治疗疾病时，应对其相互作用充分了解，并详细询问患者用药史，避免出现不合理的联合用药。

2奥美拉唑的药动学特征与合理用药

2.1奥美拉唑的作用特点与时辰用药

奥美拉唑通过抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶阻断胃酸分泌终端过程，产生极明显的抑制胃酸分泌作用，并呈剂量依赖性。胃酸分泌越多，对奥美拉唑的吸收也越有利，更利于药物迅速沉积于壁细胞内，发挥很强的抑制胃酸分泌作用。研究显示：清晨餐前30min服用奥美拉唑效果最佳。因为进食后兴奋期激活壁细胞内有大量“活性泵”与奥美拉唑吸收峰相平行，抑酸作用最强。同时，依据人体胃液分泌规律(夜间多于白天)睡前加服20 mg，可充分发挥其强大的抑制胃酸分泌作用，使胃酸分泌大大减少，更利于胃肠黏膜组织的修复及溃疡的愈合。奥美拉唑的时辰用药可以减少用药剂量和给药次数。符合人体生理规律是合理用药的一项重要选择，既可达到患者的治疗需要，又尽可能减少ADR的发生。

2.2奥美拉唑的代谢特点与个体化用药

奥美拉唑体内过程主要经CYP2C19代谢为5-OH-奥美拉唑，或经CYP3A4代谢为奥美拉唑砜，前者为其主要代谢途径。CYP2C19是细胞色素氧化酶P450的主要成分之一，因其活性存在显著的个体差异，表现为遗传多态性，从而产生血药浓度的个体差异吲。CYP2C19基因多态性在奥美拉唑临床应用中已引起广泛关注。已有研究表明，奥美拉唑在人体内绝对生物利用度为35％～58％，不同CYP2C19基因型个体间绝对生物利用度差异存在显著性。另外，在奥美拉唑生物等效性研究中，个体间差异也较明显。

3奥美拉唑的安全性与合理用药

3.1不同剂型的不良反应特点

奥美拉唑用于治疗消化道溃疡等疾病，给药途径有静脉和胃肠道给药2种。2种给药途径均有严重的ADR。ADR主要涉及消化、神经、泌尿、血液、内分泌系统及其皮肤等。静脉途径用药起效快，ADR的发生较早且迅速，比如静脉滴注奥美拉唑，用药几分钟即可能引起过敏性休克。因此，在静脉给药时应密切关注患者过敏反应的发生。由于注射用奥美拉唑钠存在较多配伍禁忌及严重ADR，在选择用药途径时应慎重考虑，注意严格控制给药剂量，尽量选择较安全的口服制剂。

奥美拉唑的ADR可发生于用药的全过程，口服和静脉给药均可产生。从ADR发生的时间来看，口服给药的ADR集中发生在3 d～2周的时间内，而注射给药发生在10 min以内(以3～5min为多)及3 d后。口服给药数日后，可引起造血系统、神经系统的损害以及代谢紊乱，因此用药开始的1周内应加强监测ADR，尤其要预防对患者视神经等引起不可逆的严重损害。

3.2长期应用的风险与对策

奥美拉唑主要在肝脏代谢，80％以代谢产物的形式从肾脏排泄，其余由粪便排泄。长期应用可使血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素都有暂时性升高，上述酶类可增加致癌因子的生物活性和某些药物对肝脏的毒性作用。有报道：患者服用奥美拉唑后致ALT、AST升高，出现肝损害；亦有报道一患者服用奥美拉唑后引起间质性肾炎、急性尿潴留及血尿等，因而肝、肾功能不全者和老年人用药时应特别慎重，注意观察ADR，必要时减少剂量或改用其他药物。

长期应用奥美拉唑还易引起胃内细菌过度生长，菌群发生明显变化，细菌总数增加，亚硝酸盐和N-亚硝酸盐均明显增高，血浆胃泌素水平升高。胃泌素有致癌的作用，诱导胃癌发生率增加。因此，奥美拉唑应限用于H2-受体拮抗药疗效不好的患者，且疗程不应过长(一般4～8周)。同时，建议定期做胃镜检查，并给予维生素C或维生素E以抑制亚硝酸盐的形成，避免胃内细菌过度滋生。

此外，长期服用亦可引起维生素B12的缺乏。维生素B12缺乏可以导致s一腺苷蛋氨酸和蛋氨酸的合成障碍，这很可能是神经系统病变的原因之一。有研究表明这种影响与奥美拉唑剂量有关，剂量越大，影响越大。

奥美拉唑作用机制独特，是目前治疗消化道溃疡等疾病安全而有效的药物，临床上使用广泛，ADR一般较轻，但国内、外也有涉及多系统和脏器损害的严重ADR报道。为了更加安全、有效的使用该药物，在临床使用中应根据奥美拉唑的特点，合理用药，尽量避免和减少ADR的发生。

—摘自《中国药房》2011年8期