杨小英

摘要：目的 了解癫痫患者药物使用情况，促进抗癫痫药物的临床合理使用，提高治疗效果。方法 回顾性分析2000 -2006年我院门诊或住院患者服用苯妥英钠（PHT）、苯巴比妥（PB）、丙戊酸（VPA）或卡马西平（CBZ）治疗的2554例癫痫患者血药浓度监测情况。结果 4种抗癫痫药物中血药浓度在治疗窗内的百分率分别是卡马西平68.14%，苯巴比妥62.50%，丙戊酸48.91%，苯妥英钠23.01%。其中苯妥英钠血药浓度在治疗窗比例最低,且波动幅度大。结论 抗癫痫药物的血药浓度监测对医生调整用药剂量、实现个体化给药有着重要的临床意义。

关键词:抗癫痫药物；血药浓度监测；回顾性分析

癫痫是中枢系统常见病，是脑部神经元群异常放电引起的一过性脑功能紊乱综合征。其病因复杂，具有突然发生，反复发作的特点，临床表现为运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。在我国统计调查显示,癫痫的患病率约为0.5%，在治疗癫痫时抗癫痫药物有着重要意义^[1]。由于抗癫痫药物服用周期长，安全范围小、有效剂量个体差异大、毒性强，临床医生仅凭经验，往往难以达到理想的治疗效果。对此，要制定较好的治疗方案，减少不良反应，需要进行血药浓度监测，以提高癫痫患者的生活质量，减少药源性疾病的发生，保证患者用药安全、有效、经济。

本文采用回顾性方法，统计了2000~2006年2554例患者的血药浓度监测数据和资料。并对高于治疗窗、低于治疗窗及单一用药、联合用药等情况进行了统计分析，为临床合理使用抗癫痫药物提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 病例来源于我院2000—2006年间服用四种抗癫痫药物（丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥）治疗并进行血药浓度监测的2554例癫痫患者。

1.2 仪器与方法

TDX荧光偏振免疫分析仪（美国雅培公司）；丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠试剂盒（美国雅培公司）。判定标准:有效浓度范围 VPA 50~100µg.mL^-1，CBZ 4~10µg.mL^-1，PB 10~40µg.mL^-1，PHT10~20µg.mL^-1。

2 结果

2.1 使用抗癫痫药物患者年龄分布状况 统计结果显示，0-18岁患者占66.48%，大于60岁患者占3.13%，二者合计占总例数的70%以上。由于患儿处于生长发育阶段，体重增加较快，存在明显的个体差异，应定期监测血药浓度，对用药剂量做及时调整。老年患者多数伴有各种疾病，同时生理功能和代偿能力逐年衰退，对药物的敏感度增加。因此，对这两类特殊人群进行血药浓度监测非常重要。

2.2合并使用抗癫痫药物情况 我院仍以单一用药为主，占89.66 %，符合临床治疗原则^[2]。联合两种及两种以上用药者264例，占10.33%，但血药浓度监测结果在治疗浓度范围内仅有51例，其余213例均不在治疗浓度范围内。多种抗癫痫药物联合应用时，由于药物相互作用，使剂量调整难度增加，药物作用、临床疗效不易判定。而单一用药疗效判断明确,治疗方案易于调整，临床多以单一用药为主。

2.3 四种抗癫痫药物血药浓度监测例/次统计 见表1。

表1 四种抗癫痫药物血药浓度监测例/次统计

7年监测4种抗癫痫药物例/次数中，每年均以丙戊酸的监测例数最多，且逐年上升，占总例/次数的50.55%。丙戊酸为广谱抗癫痫药，不良反应少，口服吸收快而完全，生物利用度高，因此临床使用率逐年增加。

2.4四种抗癫痫药物血药浓度监测结果 见表2。

表2 四种抗癫痫药物浓度监测结果

2.4.1丙戊酸血药浓度监测结果 低于治疗窗的比例约占44%，应引起临床注意；同时采血时间对浓度测定结果影响也较大。因此，合理调整给药间隔，严格遵守服药时间，避免药物峰谷浓度波动，保证疗效稳定，医生应注意对患者给药前谷浓度和给药后2h峰浓度进行监测。

2.4.2卡马西平血药浓度监测结果 卡马西平血药浓度达到治疗窗的约占70%，在四种抗癫痫药物中比例最高。药物浓度和治疗效果是密切相关的，浓度过高或过低会导致药物中毒或症状不能控制。因此，提高治疗效果应注意药物浓度的监测。

2.4.3苯妥英钠血药浓度监测结果 监测苯妥英钠共226例，135例低于治疗窗,占59.73%，52例在治疗窗内,占23.01%，39例高于治疗窗,占17.26%。苯妥英钠血药浓度在治疗窗比例最低,且波动幅度大，应引起临床注意。

2.4.4苯巴比妥血药浓度监测结果 监测苯巴比妥共488例，142例低于治疗窗,占29.10%，305例在治疗窗内,占62.50%，41例高于治疗窗,占8.40%。

3 讨论

①本文对四种抗癫痫药物的血药浓度结果进行了分析，是以目前确定的有效治疗浓度为参考标准。但由于人体代谢的个体差异及遗传因素等方面影响,往往会有浓度-疗效不相符的情况，出现低浓度症状控制较好或治疗浓度时出现中毒表现。临床应结合患者实际状况，进行个体化用药。

②苯妥英钠呈非线性代谢动力学过程,给药剂量和血药浓度较难控制,在治疗窗范围的比例最低,而且波动幅度大。高于治疗窗的占17.26%，不良反应发生的可能性也会随之增加。该药由于个体耐受性差,药物浓度过高后会产生牙龈增生、共济失调、认知障碍和精神失常等不良反应，临床在进行剂量调整时应慎重，从小剂量开始，同时应监测血药浓度和不良反应。

③在所分析的病例中，发现有患者服用抗癫痫中药。通过测定，发现这类中药中均含有上述四种抗癫痫西药，少则一种，多则三到四种。测定患者血药浓度，远远达不到有效治疗浓度，不仅干扰了正常的治疗方案，而且加重了患者的经济负担。实例:患者彭某，入院前在河南某医院服用抗癫痫中药“痫速康”，测血药浓度发现痫速康中含有卡马西平和苯巴比妥，浓度分别为2.60µg.mL^-1和9.91µg.mL^-1，均未达到有效浓度。