消化系统药物相互作用集锦

氢氧化铝/氢氧化镁+瑞舒伐他汀

(Aluminium Hydroxide/Magnesium Hydroxide+Rosuvastatin)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Martin等^[1]通过14例男性健康受试者参与的一个随机开放三交叉对照试验，考察了抗酸药氢氧化铝/氢氧化镁(220mg/195mg)/5ml对单剂量瑞舒伐他汀(40mg)药动学的影响。受试者服用单剂量瑞舒伐他汀40mg，或同时合用20ml抗酸药，或服用瑞舒伐他汀2小时后合用20ml抗酸药。结果发现，同时合用抗酸药使瑞舒伐他汀的AUC_0~t减少54%，C_max降低50%，2小时后合用抗酸药使瑞舒伐他汀的AUC_0~t减少22%)，C_max降低16%。提示氢氧化铝和氢氧化镁混合制剂能显著降低瑞舒伐他汀的生物利用度，即使间隔2小时合用也具有显著的影晌，临床应该避免合用。

作用机制：氢氧化铝和氢氧化镁混合制剂能显著降低瑞舒伐他汀的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1Martin PD,Schneck DW,Dane AL, et al.The effect of a combination antacid preparation containing aluminium hydroxide and magnesium hydroxide on rosuvastatin pharmacokinetics.Curr Med Res Opin. 2008 ; 24(4):1231-5.

氢氧化铝/氢氧化镁+头孢泊肟

(Aluminium Hydroxide/Magnesium Hydroxide +Cefpodoxime)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Saathoff等^[1]通过10例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了氢氧化铝和氢氧化镁混合制剂Maalox70对口服头孢泊肟药动学的影响。受试者随机服用Maalox70共10ml，2小时后服用头孢泊肟，或者服用Maalox70共10ml，15分钟后服用头孢泊肟0.2g。结果发现，与单用头孢泊肟相比，合用Maalox70使头孢泊肟的AUC从(14.0±3.9)降至(8.44±1.85)mg·h/L。提示临床应该避免头孢泊肟合用氢氧化铝和氢氧化镁混合制剂。

作用机制：氢氧化铝和氢氧化镁混合制剂显著降低头孢泊肟的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 SaathoffN,LodeH,NeiderK, et al.Pharmacokinetics of cefpodoxime proxetil and interactions with an antacid and an H2 receptor antagonist.Antimicrob Agents Chemother.April 1992vol. 36 no. 4:796-800

氢氧化铝/氢氧化镁+莫西沙星

(Aluminium Hydroxide/Magnesium Hydroxide +Moxifloxacin)

临床建议：临床应该避免同时合用，可以在服用氢氧化铝和氢氧化镁复方制剂后4小时或用药前2小时予莫西沙星(A)。

临床证据：Stass等^[1]通过24例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了抗酸药(氢氧化铝+氢氧化镁，Maalox70)对莫西沙星药动学的影响。受试者服用单剂量莫西沙星400mg，或同时合用莫西沙星+ Maalox70 10ml，或再给予Maalox70 10ml，4小时后或2小时前合用单剂量莫西沙星400 mg。结果发现，莫西沙星单用时的AUC和C_max分别为34.3(mg·h)/L和2.76mg/L;同时合用Maalox70使莫西沙星的AUC_0~infinity减少到14.7(mg·h)/L，C_max降至1.00mg/L，在服用莫西沙星前4小时或后2小时合用抗酸药使莫西沙星的AUC_0~infinity分别减少到28.0和26.7(mg·h)/L，约降低27%，t_1/2从12.3小时分别缩短至9.4小时和9.3小时，而C_max没有明显变化。提示同时合用抗酸药Maalox70能妨碍莫西沙星的吸收，服用抗酸药后4小时或用药前2小时给予莫西沙星，其相互作用不具有临床意义。

作用机制：氢氧化铝和氢氧化镁复方制剂能显著降低莫西沙星的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 Stass H, Bottcher MF, Ochmann K .Evaluation of the Influence of antacids and H2 Antagonists on the absorption of moxifloxacin after oral administration of a 400mg dose to healthy volunteers.Clin Pharmacokinet .2001; 40 Suppl. 1: 39-48.

氢氧化铝/氢氧化镁+伊曲康唑

(Aluminium Hydroxide/Magnesium Hydroxide +Itraconazole)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Lohitnavy等^[1]通过12例男性健康受试者参与的一个随机开放二周期交叉对照试验，考察了氢氧化铝/氢氧化镁复方制剂对口服伊曲康唑吸收的影响。受试者单独服用200mg伊曲康唑，或同时合用伊曲康唑+氢氧化铝/氢氧化镁混悬剂。结果发现，与单用相比，合用氢氧化铝/氢氧化镁混悬剂使伊曲康唑的T_max由(5.1±2.7)缩至(3.0±0.4)h，C_max由(146.3±70.5)降至(43.6±16.9)ng/ml，AUC_0~infinity(1928.5±1114.6)减至(654.8±452.2) (ng·h)/ml。提示氢氧化铝/氢氧化镁复方制剂能显著影响伊曲康唑的吸收速度和吸收程度，临床应避免同时合用。

作用机制：氢氧化铝和氢氧化镁复方制剂能显著影响伊曲康唑的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 Lohitnavy M, Lohitnavy O, Thangkeattiyanon O, et al.Reduced oral itraconazole bioavailability by antacid suspension.Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics Volume 30, Issue 3, pages 201–206, June 2005

氢氧化铝/氢氧化镁+左甲状腺素

(Aluminium Hydroxide/Magnesium Hydroxide +Levothyroxine)

临床建议：临床应该避免合用并事先告知患者(A)。

临床证据：Mersebach等^[1]报道了2例甲减患者，为治疗消化不良而合用氢氧化铝/氢氧化镁复方制剂，结果导致血清促甲状腺激素显著升高，而血清甲状腺素水平降低，停用氢氧化铝/氢氧化镁复方制剂后，血清促甲状腺激素降低。提示氢氧化铝/氢氧化镁复方制剂可影响左甲状腺素的吸收。体外研究显示，合用氢氧化铝、氢氧化镁或碳酸镁能剂量依赖性的减少左甲状腺素的吸收。这种相互作用可能具有临床意义:因为多数甲减患者在服用左甲状腺素治疗时，通常不告诉自己的主治医生正在服用抗酸药时，推测这种合用可能比较普遍，应该警惕可能引起严重的后果。临床应该处方左甲状腺素时事先告知患者。

作用机制：体外研究显示氢氧化铝/氢氧化镁可剂量依赖性的减少左甲状腺素的吸收。

证据级别：R+A

参考文献：

1 Mersebach H,RasmussenAK, Kirkegaard L, et al.Intestinal adsorption of levothyroxine by antacids and laxatives: case stories and in vitro experiments.

Pharmacology & Toxicology Volume 84, Issue 3, pages 107–109, March 1999

硫糖铝+莫西沙星

(Sucralfate+Moxifloxacin)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Stass等^[1]通过12例健康受试者参与的一个单中心随机开放二周期交叉对照试验，考察了硫糖铝对莫西沙星药动学的影响。受试者单用莫西沙星400mg或合用莫西沙星+硫糖铝(含190mg Al³⁺)。结果发现，两者合用耐受性好，硫糖铝使莫西沙星的AUC_0~infinity从32.2(mg·h)/L减至12.9(mg·h)/L，相对生物利用度为40%，减慢了莫西沙星吸收速率，使T_max从1.0延至3.5小时，C_max从2.83mg/L降至0.82mg/L。提示硫糖铝或Al³⁺能显著降低莫西沙星的生物利用度，临床应该避免合用，防止出现抗感染失效。

作用机制：硫糖铝中Al³⁺能显著降低莫西沙星的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 Stass H, Schuhly U, Möller JG, et al.Effects of sucralfate on the oral bioavailability of moxifloxacin, a novel 8-methoxyfluoroquinolone, in healthy volunteers.Clinical Pharmacokinetics, Volume 40, Supplement 1, 2001 , pp. 49-55(7)

硫糖铝+环丙沙星

(Sucralfate+Ciprofloxacin)

临床建议：临床应该避免合用，或在口服环丙沙星后至少6小时再应用硫糖铝(A)。

临床证据：

Nix等^[1]通过12例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了硫糖铝1g(在合用环丙沙星前6小时和2小时)对单剂量环丙沙星750mg药动学影响。结果发现，硫糖铝使环丙沙星生物利用度平均降低30%，其中有4例受试者的AUC减少50%，提示环丙沙星不宜和硫糖铝合用。Garrelts等^[2]通过8例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了硫糖铝对环丙沙星药动学的影响。结果发现，硫糖铝使坏丙沙星的AUC_0~12由8.8降至1.1(ug·h)/ml，C_max由2.0降至0.2ug/ml。提示同时合用硫糖铝使环丙沙星生物利用度显著降低。Van slooten等^[3]通过12例男性健康受试者参与的一个随机四周期交叉对照试验，考察了硫糖铝对环丙沙星药动学的影响。受试者服用硫糖铝2g bid共5个剂量后，(A)在服用第5个剂量的硫糖铝同时合用环丙沙星750mg，或(B)服用环丙沙星后2小时服用第5个剂量的硫糖铝，或(C)服用环丙沙星后6小时服用第5个剂量的硫糖铝，或(D)受试者单用环丙沙星750mg。结果发现，A组试验提示硫糖铝显著减少了环丙沙星的吸收，与D组相比，ABC三组的生物利用度分别为(0.0429±0.0202)、(0.829±0.21)和(0.965±0.32)，提示临床应该避免合用，或在口服环丙沙星后至少6小时再应用硫糖铝。Spivey等^[4]报道了1例患者因合用硫糖铝和环丙沙星导致前列腺炎治疗失败。研究发现，硫糖铝能使环丙沙星的生物利用度降至4%，建议环丙沙星至少在服用硫糖铝前2小时或服用硫糖铝后6小时服用，以免影响环丙沙星的吸收。

作用机制：同时合用硫糖铝使环丙沙星生物利用度显著降低。

证据级别：3R+C

参考文献：

1 Nix DE, Handy L, et al.The effect of sucralfate pretreatment on the pharmacokinetics of ciprofloxacin.Pharmacotherapy. 1989;9(6):377-80

2 Garrelts JC, Godley PJ , Peterie JD, et al.Sucralfate significantly reduces ciprofloxacin concentrations in serum.Antimicrob Agents Chemother. 1990; 34 (5):931-3

3 Van Slooten AD,NixDE,WiltonJH, et al.Combined use of ciprofloxacin and sucralfate.DICP, 1991;25(6)578-82

4 Spivey JM, Cummings DM, Pierson NR.Failure of Prostatitis Treatment Secondary to Probable Ciprofloxacin‐Sucralfate Drug Interaction.

Pharmacotherapy.1996;16(2):314-6

米索前列醇+吲哚美辛

(Misoprostol+Indomethacin)

临床建议：合用对改善吲哚美辛的不良反应无益，临床应该避免合用(A)。

临床证据：Kendall等^[1]通过18例男性健康受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了米索前列醇(4ug bid)或安慰剂共8天对吲哚美辛(50mg bid共8天)药动学的影响。结果发现，与安慰剂相比，米索前列醇使吲哚美辛的AUC减少13%(在合用第1剂量)，使吲哚美辛稳态后的C_max降低24%。合用米索前列醇后胃肠道症状的发生频率和严重程度都增加。Rainsford等^[2]通过16例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了米索前列醇(200ug单剂量，或200ug qid多剂量)对吲哚美辛(100mg单剂量，或50mg tid多剂量)药动学的影响。结果发现，米索前列醇没有影响吲哚美辛的AUC，但使稳态的C_max升高32%，提示米索前列醇不影响吲哚美辛的吸收过程。综合上述研究结果，米索前列醇对吲哚美辛的不良反应没有明显的改善作用，还增加了胃肠道症状，虽然两者合用没有药动学的相互作用，临床除非必要，不宜合用。

作用机制：无相互作用。

证据级别：2R

参考文献：

1 Kendall MJ, Gibson R, Walt RP.Co‐administration of misoprostol or ranitidine with indomethacin: effects on pharmacokinetics, abdominal symptoms and bowel habitAliment Pharmacol Ther.1992;6(4):437-46

2 Rainsford KD, James C, Hunt RH , et al.Effects of misoprostol on the pharmacokinetics of indomethacin in human volunteers

Clin Pharmacol.1992;51(4):415-21

奥美拉唑+那非那韦

(Omeprazole+Nelfinavir)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Fallg^[1]等通过20例健康受试者参与的一个随机开放二周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对多剂量给药达稳态后的那非那韦药动学的影响。受试者服用那非那韦1250mg bid共4天，或合用那非那韦1250mg bid+奥美拉唑40mg/d共4天。结果发现，与单用相比，合用奥美拉唑使那非那韦的AUC_tau减少36%，C_max降低37%，C_min降低39%，那非那韦的活性代谢物M8的AUC_tau减少92%，C_max降低89%C_min降低75%。那非那韦合用奥美拉唑耐受性好。提示奥美拉唑使那非那韦及其活性代谢物M8的血药浓度明显降低，考虑到合用奥美拉唑可能影响那非那韦的抗HIV作用，临床应该避免合用。

作用机制：不详。

证据级别：R

参考文献：

1 Fang AF, Damle BD,LaBadie RR,et al.

Significant decrease in nelfinavir systemic exposure after omeprazole coadministration in healthy subjects.

Pharmacotherapy.2008;28(1):42-50.

奥美拉唑+氟康唑

(Omeprazole+Fluconazole)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Kang等^[1]通过18例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了氟康唑(100mg/d共4天)对单剂量奥美拉唑(20mg)药动学的影响。结果发现，与单用相比，合用氟康唑使奥美拉唑的AUC_0~infinity从491增至3090(ng·h)/ml，使t_1/2从0.85小时延至2.59小时，C_max从311增至746ng/ml，推测氟康唑抑制了奥美拉唑代谢而显著升高其血药浓度，该相互作用具有明显的临床意义，提示临床应该避免合用。

作用机制：推测氟康唑抑制了奥美拉唑代谢而显著升高其血药浓度。

证据级别：R

参考文献：

1 Kang BC, Yang CQ, Cho hk, et al.Influence of fluconazole on the pharmacokinetics of omeprazole in healthy volunteers

Biopharm Drug Dispos. 2002;23(2):77-81

奥美拉唑+甲氨蝶呤

(Omeprazole+Methotrexate)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Beorlegui等^[1]报道了1例11岁男孩，合用奥美拉唑(20mg bid)和大剂量甲氨蝶呤(15g)导致甲氨蝶呤清除过程延长。患者治疗期问和随访时血清肌酐和肝功检查正常，惟一值得怀疑的药物是奥美拉唑。24小时后停用奥美拉唑，此后患者每月接受1次大剂量甲氨蝶呤15g连续5个月，不再合用奥美拉唑，从此甲氨蝶呤的消除过程恢复正常。分析认为，H⁺/K⁺-ATPase分泌H⁺到肾小管而重吸收K⁺，而甲氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄需要H⁺/K⁺-ATPase这个泵，因为甲氨蝶呤和H⁺同步泵出的。奥美拉唑能抑制肾小管H⁺的排泄，从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程，可能导致中毒。Bauters等^[2]报道了1例成年急性淋巴细胞性白血病患者，因合用甲氨蝶呤和奥美拉唑而出现严重的黏膜炎。临床在预防甲氨蝶呤引起的细胞毒性时，经常合用奥美拉唑用于急诊的处置过程，这一不良药物相互作用应该引起重视，临床应该避免合用。

作用机制：氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄需要H⁺/K⁺-ATPase泵，因为甲氨蝶呤和H⁺同步泵出的，奥美拉唑能抑制肾小管H⁺的排泄，从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程。

证据级别：2C

参考文献：

1 Beorlegui B, Aldaz A, Ortega A, et al.Potential interaction between methotrexate and omeprazole.Ann Pharmacother.2000;34(9):1024-7

2 Bauters TG,Verlooy J,Robays H, et al.Interaction between methotrexate and omeprazole in an adolescent with leukemia: a case report.Pharma World Sci.2008;30(4):316-8.

甲氧氯普胺+溴隐亭

(Metoclopramide + Bromocriptine)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Luchsingr等^[1]通过血压正常的受试者和高血压患者参与的一个安慰剂交叉对照试验，考察了甲氧氯普胺对溴隐亭降压效果的影响。第l组患者服用安慰剂7天后，合用单剂量溴隐亭2.5mg;第2组患者服用甲氧氯普胺30mg/d，7天后合用单剂量溴隐亭2.5mg。测定受试者在服用溴隐亭前后6小时内的心血管和生化指标的变化。结果发现，甲氧氯普胺不影响正常血压受试者的血压和心率;溴隐亭能降低高血压受试者的收缩压和舒张压，最大降压效果出现在用药后的3小时，能维持降低效果6小时。同时溴隐亭能降低血浆醛固酮水平和肾素活性;而甲氧氯普胺能拮抗溴隐亭的降压作用、降低血浆醛固酮水平和降低肾素活性的作用。提示溴隐亭的降压作用可能通过激活多巴胺D₂受体，经醛固酮和肾素途径，发挥中枢和外周降压作用，临床应该避免与D₂受体拮抗剂甲氧氯普胺合用。

作用机制：不详

证据级别：R

参考文献：

1 Luchsinger A, Grilli M, Velasco M.Metoclopramide and domperidone block the antihypertensive effect of bromocriptine in hypertensive patientsAm J Ther.1998;5(2):81-8.

聚乙二醇+地高辛

(Macrogol+Digoxin)

临床建议：临床应该谨慎合用(P)。

临床证据：Ragueneau等^[1]通过一个随机开放二周期交叉对照试验，考察了具有缓泻作用的聚合物聚乙二醇4000对单剂量地高辛药动学的影响。受试者服用单剂量地高辛0.5mg或地高辛0.5mg/d +聚乙二醇4000 20g/d，共8天。结果发现，与单用相比，合用聚乙二醇使地高辛的AUC减少30%，Cmax降低40%，但是不影响其T_max和t_1/2。两组间心率和PR间期没有明显差异。提示聚乙二醇4000能降低地高辛的生物利用度，临床应该谨慎合用，并根据地高辛血药浓度监测结果及时调整剂量。

作用机制：聚乙二醇4000能降低地高辛的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 Ragueneau I, Poirier JM, Radembino N, et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions between digoxin and macrogol 4000, a laxative polymer, in healthy volunteersBr J Clin Pharmacol.1999;48(3):453-6.

洛哌丁胺+伊曲康唑

(Loperamide+Itraconazole)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Niemi等^[1]设计了1个随机交叉对照试验，研究了CYP3A4和P-gp抑制剂伊曲康唑对洛哌丁胺代谢的影响。12例健康受试者服用伊曲康唑100mg(首剂200g)bid，或安慰剂共5天，第3天同时合用单剂量洛哌丁胺4mg。测定洛哌丁胺及其代谢物的药动学参数。结果发现，合用伊曲康唑使洛哌丁胺的Cmax平均升高2.9倍，AUC_0~infinity增加3.8倍，t_1/2从11.9小时延长18.7小时。伊曲康唑使N-去甲基洛哌丁胺/洛哌丁胺的AUC_0~72比值降低65%，提示伊曲康唑与洛哌丁胺存在明显的药物相互作用，临床应该避免合用。

作用机制：洛哌丁胺体外经CYP2C8和3A4代谢，同时也是P-gp底物。伊曲康唑可能通过抑制CYP3C4减慢了洛哌丁胺的代谢，抑制P-gp增加了洛哌丁胺的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 Niemi M,TornioA, Pasanen MK, et al.Itraconazole, gemfibrozil and their combination markedly raise the plasma concentrations of loperamide. Eur J Clin Pharmacol.2006;62(6):463-72.

甘草甜素+泼尼松龙

(Glycyrrhizin+Prednisolone)

临床建议：临床应该谨慎合用(P)。

临床证据：此前研究显示，Sho-saiko-To(小柴胡汤)、Saiboku-To和Sairei-To(柴苓汤)含有相似的成分甘草甜素，是11β-羟化类固醇脱氢酶强抑制剂。Homma等^[1]通过健康受试者参与的开放交叉对照试验，考察了含甘草甜素的汤药对泼尼松龙药动学的影响。受试者服用上述3种汤药(7.5或9.0g/d)共3天，然后服用单剂量泼尼松龙10mg。结果发现，与单用泼尼松龙相比，Sho-saiko-To使泼尼松龙的AUC从0.94降至0.78(mg·h)/L，Saiboku-To使泼尼松龙的AUC升至1.06，，但是Sairei-To对泼尼松龙的AUC无影响。Sho-saiko-To组泼尼松/泼尼松龙的比值(反映11β-羟化类固醇脱氢酶活性)升高，而Saiboku-To显著降低这一比值，而Sairei-To对比值没有影响。三种药物对内源性的可的松/可的松龙的比值影响也类似。由于这二种汤药中含有相当量的甘草甜素。提示甘草甜素对泼尼松龙的代谢的影响不明确，可能汤药中还有其他未知成分诱导或抑制11β-羟化类固醇脱氢酶而影响泼尼松或可的松的代谢，临床应该注意。

作用机制：甘草甜素是11β-羟化类固醇脱氢酶强抑制剂，可以减慢泼尼松龙的代谢。

证据级别：R

参考文献：

1 Homma M,OkaK, Ikeshima K, et al.Different effects of traditional Chinese medicines containing similar herbal constituents on prednisolone pharmacokinetics

J Pharm Pharmacol.1995;47(8):687-92.

水飞蓟宾+甲硝唑

(silymarin+Metronidazole)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：Rajnarayana等^[1]通过12例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了水飞蓟宾对甲硝唑药动学的影响。受试者单用甲硝唑400mg tid共3天，在第4天测定甲硝唑的药动学参数，然后经过洗脱期后，给予受试者水飞蓟宾140mg/d共9天，从第7天合用甲硝唑400mg tid至第9天。结果发现，合用水飞蓟宾使甲硝唑及其主要代谢物羟基甲硝唑的清除率分别增加29.51%和31.90%，t_1/2和C_max都有减少，AUC_0~48减少。提示水飞蓟宾可能诱导P-gp和/或CYP3A4而加快甲硝唑的代谢。临床应该避免合用防止抗感染失败和诱导细菌耐药。

作用机制：推测水飞蓟宾可能诱导P-gp和/或CYP3A4而加快甲硝唑的代谢。

证据级别：R

参考文献：

1 arayana K, Reddy MS, Vidyasagar J, et al.Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazoleArzneimittelforschung.2004; 54(2): 109-13

熊去氧胆酸+硝苯地平

(Ursodeoxycacid+Nitrendipine)

临床建议：临床应该避免合用(A)。

临床证据：

Sasaki等^[1]通过6例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸对高脂溶性CCB类药物硝苯地平药动学的影响。受试者服用硝苯地平10mg，或者同时合用熊去氧胆酸50 mg。结果发现，与单用相比，合用熊去氧胆酸使硝苯地平的C_max从(10.9±5.8)降至(5.0±4.7)ng/ml，AUC从(60±36)降至(15±13) (n·h)/L，而t_1/2没有变化。提示熊去氧胆酸能显著降低硝苯地平的生物利用度，临床应该避免合用。

作用机制：熊去氧胆酸能显著降低硝苯地平的生物利用度。

证据级别：R

参考文献：

1 Sasaki M, Maeda A, Sakamoto K, et al.Effect of bile acids on absorption of nitrendipine in healthy subjects.Br J Clin Pharmacol.2001;52(6):699-701.

----------摘自2012年《临床合理用药杂志》