与抗生素相关的药物相互作用（一）

抗生素(antibiotic)指由细菌、霉菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种，在临床上常用的亦有几百种。抗生素主要是从微生物的培养液中提取或者用合成、半合成方法制造。其分类主要有以下几种：β-内酰胺类、氨基苷类、四环素类、大环内酯类、酰胺醇类、林可霉索类、多肽类抗生素等。在临床应用中，有时需要2种及2种以上的抗生素联合应用或抗生索与其他药物合用，联合用药的指征主要有：①单用一种药物不能很好地控制疾病，为了增加药物的疗效。②为了减轻药物合用时的毒副作用。本文就其中几种典犁的抗生素联合应用或抗生素与其他药物合用时的相互作用综述如下，供临床用药时参考。

1 β-内酰胺类

β内酰胺类抗生素是临床最常用的抗菌药物。他们的化学结构中均含有β内酰胺环，最为常用的是青霉素类和头孢菌素类。近年来还有一些非典型的β内酰胺类抗生素在临床使用。β内酰胺类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好的优点。本类药物化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。与此类药物有关的药物相互作用见表l。

表1 与β内酰胺类抗生素有关的药物相互作用

Tab 1 drug interaction of beta-lactam antibiotics with other drugs

药物名称

（drug） 合用药物

(combined drug) 作用结果

(result) 产生原因

(reason) 参考文献

(reference)

羟氨苄青霉素 克拉维酸 具有较好的协同作用。不但可以扩大抗菌谱，还可大大降低肾毒性、耳毒性 克拉维酸是伊内酰胺酶抑制刺，可与大多数的争内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。 1

羧苄青霉素 妥布拉霉素 不增加肾毒性，而且还能提高疗效 减少哥内酰胺类药物在肾小管分泌 2

羧噻吩青霉素 庆大霉索

紫苏霉素

妥布拉霉素 使庆大霉索、紫苏霉索和妥布拉霉素灭活，尤其对肾衰患者，由于羧嚷吩青霉素的存在，能使庆大霉素血药浓度显著降低 氨基苷类抗生素的NH2与口-内酰胺环之

间形成无生物活性的酰胺而灭活 2

头孢他叮 万古霉素 不仅无拮抗作用，还表现出较强的相加作用，对手术治疗G+菌和G一菌混合感染具有良好的效果 万古霉素对G+菌很有效，但抗菌谱窄， 几乎对所有的G一菌无活性，头孢他啶具有广谱抗菌活性，对酶高度稳定．但不足之处是对G+菌的抗菌活力较低 2

阿米卡星 阿米卡星的最高血药浓度和药时曲线下面积均增加 3

青霉素类 丙磺舒 青霉素血药浓度增高，半衰期延长 丙磺舒为酸性药物，可竞争肾小管的分．泌，阻止青霉素的排泄 2

头孢菌素类 维生素K 头孢菌素类抗生素可降低维生素K的肠道吸收。使抗凝作用增强 4

头孢噻啶 呋塞米 呋塞米可增加头孢噻啶的肾毒性，并降低头孢噻啶在脑中的浓度 阻碍头孢菌素经肾排出，使血清和组织中

药物浓度升高 4

氧哌嗪青霉索 甲氨蝶呤 延缓甲氨蝶呤的消除 5

氟氯青霉素 环孢霉素A 降低环孢霉索的血药浓度 氟氯青霉素可诱导CYP3A和P-糖蛋白的表达 6

含硫甲基四氮唑的头孢类抗生紊 乙醇 出现戒酒硫样反应．引起面红、血压下降、胸闷、心跳加快等反应 含硫甲基四氮唑的头孢类抗生素，可降低肝脏乙醛脱氢酶的活性，影响乙醇代谢 7

亚胺培南 阿米卡星 亚胺培南的最高血药浓度升高 3

2氨基苷类

氨基苷类抗生素是一类临床应用很广的抗生素，具有化学结构、抗菌作用、药物代谢动力学及不良反应相似的共性。该类药物为静止期杀菌药，其作用机制是多环节抑制细菌蛋白质的合成，并破坏细胞壁的完整性。与此类药物有关的药物相互作用见表2。

表2 与氨墓苷类抗生素有关的药物相互作用

Tab2 interaction of aminoglycoside antibiotics with other drugs

药物名称

（drug） 合用药物

(combined drug) 作用结果

(result) 产生原因

(reason) 参考文献

(reference)

氨基苷类 万古霉素

红霉素 增加氨基苷类的耳毒性 1

碱性药物 氨基糖苷类抗生素抗菌效果增强，但耳毒性亦增加 1

呋塞米

依他尼酸 加强氨基苷类抗生素的耳毒性 氨基糖苷类抗生素主要副作用是对第8对脑神经的毒性，而强利尿药可引起听力减退，如合用可加重耳毒性，甚至造成耳聋。 8

黄岑苷 减少黄曾按的吸收 氨基苷类改变胃肠道菌群 8

3四环素类

四环素类抗生素是一组带有共轭双键四元稠合环结构的抗生素，并因此而得名。四环素类抗生素对立克次体、多种革兰阴性菌和革兰阳性菌、衣原体、支原体、螺旋体及某些原虫均有高度抑制作用，因此称之为“广谱”抗生素。与此类药物有关的药物相互作用见表3。

表3与四环素类抗生素有关的药物相互作用

Tab3 Interaction of tetracydine antibiotics with other drugs

药物名称

（drug） 合用药物

（combined drug） 作用结果

（result） 产生原因

（reason） 参考文献

（reference）

四环素类 氢氧化铝、硫柳贡 四环素的胃肠吸收减少；眼睛接触含柳贡溶液者服四环素可发生结膜炎 四环素可与二价或三价离子形成难溶解的物质 8

西咪替丁 四环素的效力可能下降 西咪替丁可使胃内pH值升高，使四环素的溶解度下降 8

硫酸氢钠 四环素的吸收可能下降但不显著 胃内pH值升高时，四环素的溶解度下降 8

甲氧氟烷 产生严重的肾毒性 协同作用可产生严重的肾毒性 10

地高辛 增加地高辛的血药浓度和毒性 四环素类药物改变胃肠道菌群 11

降脂宁 降低四环素的学要浓度 11