与抗生素相关的药物相互作用（续）
4大环内酯类
大环内酯类抗生素是目前临床上一类重要的抗生索，在临床上已经使用40多年，结构中均有1个14～16元骨架内酯大环为母体，并联接1个以上的脱氧糖。这类抗生素包括天然产物，前体药物及一些半合成衍生物，重要的有14元环的红霉素、罗红霉素、克拉霉素等．大环内酯类抗生素用于治疗各种感染常常合并使用其他药物，因此可能存在潜在 的药物相互作用。与此类药物有关的药物相互作用见表4。
表4 与大环内酯类抗生素有关的药物相互作用
Tab 4 interaction of macrodide antibiotics other drugs
药物名称
（drug）
| 合用药物
（combined drug）
| 作用结果
（result）
| 产生原因
（reason）
|
红霉素
| 卡马西平
| 服用红霉素后24～72h内卡马西平浓度增加2～4倍
| 大环内酯类竞争抑制卡马西平代谢，同时又可降低大环内酯效用
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茶碱
| 与茶碱同服时发生干扰，茶碱清除率下降25%，半衰期延长15%～26%。用药2～3d后可出现心悸、兴奋、心率快、血压下降
|
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西沙比利
| 引起Q-T间隔延长、尖端扭转性室性心动过速或室性心律不齐
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氯氮平
| 氯氮平的血药浓度增加、药理作用增强
| 降低肝药酶对氯氮平的代谢
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地高辛
| 增加地高辛的生物利用度，增加地高辛血药浓度
| 红霉素改变胃肠道菌群
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洛伐他汀
| 引起横纹肌溶解
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三唑仑和咪哒唑仑
| 引起两者的血药浓度升高和药理作用增强
| 抑制三唑仑和咪哒唑仑的代谢，降低两者的清除率
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丙戊酸
| 增加丙戊酸血药浓度，增强其药理作用
| 抑制丙戊酸代谢
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环孢素
| 使用红霉素后24～72h内环孢素谷浓度增加5倍，引起中毒、增加地高辛血药浓度
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罗红霉素
| 地高辛
| 增加地高辛的生物利用度，增加地高辛血药浓度
| 罗红霉素改变胃肠道菌群
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质子泵抑制剂
| 罗红霉素在胃液中的浓度增加
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咪哒唑仑
| 口服咪哒唑仑的药时曲线下面积增加
| 抑制咪哒唑仑的代谢
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克拉霉素
| 阿司咪唑
| Q-T间期延长，阿司咪唑血药浓度增加导致严重的心律失常
| 抑制CYP3A4
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西沙比利
| Q-T间期延长，西沙比利血药浓度增加导致严重的心律失常
| 抑制CYP3A4
|
茶碱
| 茶碱清除率降低，半衰期延长
| 抑制CYP3A4
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地高辛
| 增加地高辛的生物利用度，增加地高辛血药浓度
| 改变胃肠道菌群
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咪哒唑仑
| 口服咪哒唑仑是药时曲线下面积增加
| 抑制咪哒唑仑的代谢
|
艾美拉唑
| 艾美拉唑的药时曲线下面积增加
| 克拉霉素降低艾美拉唑的代谢速率
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地尔硫卓
| 克拉霉素的药时曲线下面积增加
| 抑制CYP3A4
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琥乙红霉素
| 咪哒唑仑
| 口服咪哒唑仑的药时曲线下面积增加
| 抑制咪哒唑仑的代谢
|
依维莫司
| 依维莫司的药时曲线下面积增加
| 抑制CYP3A4
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维拉帕米
| 两药合用后P-R间期明显延长
| 药理作用协同增强或相加
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地尔硫卓
| 琥乙红霉素的药时曲线下面积增加
| 抑制CYP3A4
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羟基柔红霉素
| 环磷酰胺
| 羟基柔红霉素的清除率显著降低
|
|
维拉帕米
| 羟基柔红霉素的血药浓度和药时曲线下面积均增加
| 两者都是P-糖蛋白的底物
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阿奇霉素
| 地尔硫卓
| 阿奇霉素的药时曲线下面积增加
| 抑制CYP3A4
|
5酰胺醇类
酰胺醇类药物主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽链伸长受阻，从而抑制菌体蛋白的合成，主要代表药物为氯霉素。与此类药物有关的药物相互作用见表5。
表5 酰胺醇类抗生素有关的药物相互作用
Tab 5 Inderaction of amide alcohol antibiotics with other drugs
药物名称
（drug）
| 合用药物
（combined drug）
| 作用结果
（result）
| 产生原因
（reason）
|
氯霉素
| 吗啡
| 吗啡的平均药时曲线下面积增加
| 氯霉素抑制胆汁分泌吗啡-3-葡糖甘酸
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异丙酚
| 异丙酚半衰期延长，肾清除率降低，恢复指数延长
| 竞争P450酶
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抗癫痫药
| 氯霉素的药效减弱
| 抗癫痫药物的酶诱导作用
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维生素B6
| 氯霉素的血药浓度降低，吸收后相明显延长，在组织中的清除率加快，生物半衰期缩短，药时曲线下面积减少
| 维生素B6可能是外源性化学物质生物转化的限速因素
|
6林可霉素类
林可霉素类抗生素包括林可霉素与克林霉素，其化学结构虽不是大环内酯，但抗菌谱与作用机制与其相似，主要作用于细菌核糖体50s亚基，通过抑制肽链的延长而抑制细菌蛋白质的合成。与此类药物有关的药物相互作用见表6。
表6与林可霉素类抗生素有关的药物相互作用
Tab 6 interaction of lincomycin group antibiotics with other drugs
药物名称
（drug）
| 合用药物
（combined drug）
| 作用结果
（result）
| 产生原因
（reason）
| 参考文献
（reference）
|
克林霉素
| 庆大霉素
卡那霉素
| 用于治疗葡萄糖球菌属和链球菌属等革兰氏阳性球菌的抗菌活性可疑产生协同作用
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| 30
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肌肉阻滞剂（箭毒、地西泮、巴氯芬）
| 呼吸麻痹的间期及频率增加
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| 31
|
红霉素
| 双拮抗作用
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| 31
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|
|
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| 31
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7多肽类
多肽类抗生素具有抗菌谱窄、抗菌作用强、疗效确切、肾毒性明显、适应证严格的特点，除非敏感菌所致严重感染外，一般不作首选用药。与此类药物有关的药物相互作用见
表7。
表7与多肽类抗生素有关的药物相互作用
Tab 7 interaction of polypeptide antibiotics with other drugs
药物名称
（drug）
| 合用药物
（combined drug）
| 作用结果
（result）
| 产生原因
（reason）
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万古霉素
| 阿昔洛韦
氨基苷类药物
| 增加肾毒性
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多粘菌素B
| 尿酸化剂
| 增强抗菌活性
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多粘菌素B
| 甲氨蝶呤
| 甲氨蝶呤血药浓度提高，加强甲氨蝶呤的作用，加强骨髓抑制
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8小结
近年来，抗生素在临床上应用日益广泛，临床上联合用药较常见，因此，了解与此类药物相关的药物相互作用的特点，避免由于药物的叠加作用导致严重不良反应发生，具有十分重要的临床意义。
抗生素的代谢主要由细胞色素P450催化，影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致抗生素代谢的变化，从而升高或降低血药浓度，导致药物药理作用和毒副作用的改变。临床应用抗生素时，特别是与对药物代谢催化酶具有强抑制作用或强诱导作用的药物合用时，应当注意调整剂量，防止因血药浓度升高或者降低导致的药物不良反应或治疗失败。
总之，我们应重视药物之间的相互作用，使抗生素的应用更加合理、安全、有效。
摘自《中南药学》2009年2月第7卷第2期
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