喹诺酮类药物的不良反应及药物相互作用

喹诺酮类抗菌药物主要通过抑制细菌拓扑异构酶起抗菌作用，这种独特的作用机制决定了其与其它类抗菌药物发生交叉耐药的几率很小。但随着临床使用的不断增加，对其不良反应及药物相互作用的报道也逐渐增多，从而影响了药物的临床应用。现将其常见的不良反应及药物相互作用作一概述。

1不良反应

1．1胃肠道反应

包括恶心，呕吐．食欲不进，腹痛和腹泻。加替沙星、莫西沙星和曲伐沙星导致的恶心的发生率为6%。10%，吉米沙星和左氧氟沙星导致恶心的发生率<1 ％，加替沙星、莫西沙星呕吐和腹泻的发生率为1％—5％。

1．2中枢神经系统反应

主要临床症状有头晕，头痛，失眠．嗜睡，乏力，视觉异常，严重时导致精神症状，包括谵妄、恐惧，神经错乱．癫痫，急性锥体外反应等，此类严重的中枢神经系统不良反应可见于依诺沙星．培氟沙星和环丙沙星。据报道加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的头昏发生率为1％—5％。6OOO多例临床实验结果显示曲伐沙星的的头昏发生率为11％。因此机械操作者及驾驶员慎用。

曲伐沙星可使中枢神经系统兴奋性增加，癫痫发作及精神紊乱者应避免使用。

1．3过敏反应

大多数喹诺酮类药物都有不同程度皮肤反应，其主要表现为红斑，荨麻疹、皮疹和瘙痒。对2443例患者观察，每天给予500mg左氧氟沙星，服用5—7d。结果显示，皮肤变态反应发生率为4.6％，而长期应用其不良反应率则明显增加。报道加替沙星及莫西沙星的皮疹发生率<1 ％，而吉米沙星高达4.8％。

1．4光毒性

喹诺酮类药物的光毒性与其分子母核上8位取代基有关，一般认为8位上连有甲氧基或不连卤原子可能降低光毒性。

1．5心血管系统不良反应

主要表现为Q—T间期延长。对880例服用司帕沙星的患者研究Q—T间期从基线平均延长3％[(11．O士25．O)ms]。上市后监测7 5 0000例服用司帕沙星的患者有7例发生严重心血管系统不良反应，服用格帕沙星后发生7例心脏性猝死。正因如此，司帕沙星，格帕沙星均已从市场撤出。因此，患严重心血管疾病、有心律失常病史．老年患者或电解质失调患者应慎用此类药物。

1．6肝毒性

曲伐沙星有严重肝毒性甚至引起死亡，虽然发生率很低，但应用受到严格限制。司帕沙星及格帕沙星等药物可引起肝脏转氨酶升高，其发生率为2％—16％。

1．7软骨毒性

可影响软骨发育，孕妇，儿童应慎用。环丙沙星或诺氟沙星等报道较多发生软骨毒性和肌腱病症(肌腱炎．肌腱破裂等)。

2药物相互作用

2．1与含金属离子的药物

相互作用的机制是金属离子与喹诺酮类药物之间发生螯合作用，形成难溶性螯合物，导致药物吸收减少，生物利用度降低35％-85％。这些含金属离子药物包括：含铝、镁离子的抗酸药，硫酸亚铁等。通过调整两种药物服用间隔可以最大限度地减少这种危害，在金属离子药物前2h或服药后3-6h服用喹诺酮类药物，生物利用度无明显下降。

2．2 P₄₅₀介导的药物相互作用

喹诺酮类抗菌药物可抑制肝微粒体混合功能酶系统，从而抑制茶碱，可可碱、咖啡因等嘌呤类药物代谢，致后者药物浓度升高，甚至蓄积中毒，尤以依诺沙星作用最强。必须合用时，应降低茶碱剂量监测茶碱的血药浓度或减少喹诺酮用量。加替沙星和莫西沙星对茶碱代谢影响较小，合用无需调整茶碱剂量。

2．3与非甾体抗炎药相互作用

喹诺酮类抗菌药物可竞争性抑制GABA与突触后受体的结合引起中枢神经系统兴奋，某些非甾体抗炎药如布洛芬，芬布芬等可使喹诺酮类抗菌药物的上述作用加强，诱发痉挛，惊厥和癫痫发作。既往有癫痫病史者不应合用上述药物。一旦发生惊厥，除立即停药，保持呼吸道通畅外，应给予巴比妥类镇静药。

2．4 H₂受体阻滞药

西咪替丁能抑制肝细胞色素P₄₅₀酶系统参与的I相(氧化，还原，水解反应)代谢反应，因此凡在肝脏代谢的氟喹诺酮类与之合用，均可使喹诺酮类的肾清除率下降。H₂受体阻滞药等都能降低氧氟沙星的吸收，从而降低疗效，要避免联合用药。

2．5华法林钠

喹诺酮药物与华法林钠合用时代谢减慢，导致凝血时间延长，故需适时的监测凝血时间。另有资料报道莫西沙星与华法林钠(25 mg)同服是安全的。

2．6丙磺舒

合用时可因氧氟沙星血药浓度增高而产生毒性。据报道，丙磺舒因能阻滞肾小管分泌，从而降低某些喹诺酮类药物的肾清除率，例如：丙磺舒可使环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星的肾清除率下降50％。

2．7其他

喹诺酮类药物可诱发心电图Q-T间期延长，导致恶性心律失常。喹诺酮类药物与导致Q-T间期延长的药物包括Ia，Ⅲ类抗心律失常药物(奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔)，红霉素，复方磺胺甲恶唑，抗组胺药(阿司咪唑、特非那定)，抗疟药，某些精神兴奋药及抗利尿激素药物联合用药时，需要进行适时监测或避免合用。

3结语

喹诺酮类抗菌药虽在抗感染治疗上表现出多方面的优越性，发挥了重要作用，如临床上能充分认识此类药物的不良反应及其药物相互作用，严格掌握其适用范围、科学配伍、合理应用，喹诺酮类药物的前景将更光明。