中药注射液配伍不当导致的常见问题探析

中药注射剂为我国独创，是在中药制剂基础上发展起来的新剂型，在医疗实践中发挥着巨大作用。近年来，随着药剂学的不断发展，新的工艺技术在中药注射液生产中的广泛应用，新型中药注射液的不断开发，中药注射剂品种日益增多，且广泛用于临床。中药注射剂在临床使用中常与多种药物配伍应用，尤其是与抗菌类药物的配伍更是常见，但出现不良反应的报道也越来越多。为此，国家药品不良反应监测中心曾先后通报了茵栀黄、清开灵、双黄连、葛根素、穿琥宁、参麦、鱼腥草、莲必治等中药注射剂的不良反应。中药注射剂出现的不良反应以静脉给药方式居多，其中包括不合理配伍所致的情况。中药注射液成分复杂，在临床使用中没有仔细考察中药注射液之间的配伍禁忌，随意配伍，常导致的问题主要有以下几种。

1 中药注射剂与输液配伍后混合液稳定性下降

1.1配伍后有效成分含量下降

有报道穿琥宁注射液与维生素C配伍后，20℃时外观呈淡黄色，药物有效成分含量下降，38℃时黄色加深且含量无法测定。清开灵注射液与青霉素、维生素C、林可霉素配伍8h外观无变化，但pH下降，有效成分含量降低；与复方氯化钠输液配伍，4h紫外吸收度明显下降。研究表明双黄连注射液与头孢唑啉配伍后，其混合液对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度显著降低。

1.2配伍后混合液澄明度改变

中药种类繁多，成分复杂，生理作用广泛，如果不能针对性地提取中药成分势必会导致中药注射液的杂质多，澄明度和稳定性不理想。中药注射液中某些成分的溶解性与溶剂的pH值关系很大。选择适宜的pH值，能保持有效成分的溶出或溶解，有助于澄明度合格。如清开灵注射液在pH6.8～7.5稳定，在酸性环境中不稳定，在pH5.34时澄明度下降，故不宜与酸性药物配伍。

1.3配伍后混合液吸光度改变

中药注射液成分复杂，配伍应用时容易发生氧化还原反应或络合反应，而使吸光度改变。有些药物遇光敏感，易变色。

1.4配伍后混合液pH值改变

中药注射剂成分复杂，pH值过高或过低均能使某些成分的溶解度降低或溶胶状态被破坏而析出沉淀；生物碱、皂甙、氨基酸等成分也可能因pH值的改变发生氧化、水解、缩合等反应出现浑浊、沉淀、变色或产生气泡等现象，则药物不能使用。据报道茵栀黄注射液与注射用水，10％葡萄糖注射液，0.9％氯化钠注射液，10％葡萄糖氯化钠注射液，20％葡萄糖注射液等输液配伍后pH值逐渐降低。

1.5配伍后混合液溶解度改变，产生沉淀

中药注射液的成分复杂，且制备工艺各不相同，配伍使用而产生凝聚沉淀最为常见。如复方丹参注射液与川芎嗪注射液直接配伍产生黄棕色絮状沉淀，发生凝聚沉淀的主要原因有：溶剂极性改变，常见于以水为溶剂的中药注射液和非水溶剂的中药注射液之间的相互配伍使用；中药成分的极性差异很大，溶媒的改变，常使某些成分的溶

解度下降而产生沉淀；某些中药成分在生理盐水或含有缓冲剂的注射液中由于盐析作用而析出沉淀；混合的顺序；放置的时间的长短；pH值的改变；发生化学反应。

2 中药注射剂与输液配伍后热原与不溶性微粒的递增

各种注射液中均存在一定量的热原，中药注射液用量一般较大，在与其它西药注射剂或输液配伍后，易造成热原量的叠加超过药典规定的限量。对于输液本身，药典规定了其热原及不溶性微粒的限量标准，但其小针剂的质量标准不完善，故小针剂加入输液中，除了各自所含的热原和微粒的量相加外，环境污染、混配操作、中药注射剂成分的复杂性以及混合液的不稳定性等，都导致了有害物质的增加。

据报道将61种中药注射剂按治疗剂量溶配于0.9％氯化钠注射液中发现：26种中药注射剂微粒数超过《中国药典》（2005年版）标准，占实验总数42.6％；不溶性微粒有玻璃渣、活性炭、橡胶屑、毛屑索条和药物残渣；精密药液过滤器的流速、流量符合临床要求，截留率为88.5％，末见其有吸附作用。另报道红花注射液与10％葡萄糖注射液混合后不溶性微粒显著增加。增幅随着红花注射液的增加而提高。复方丹参注射液与l0％葡萄糖配伍后，混合液的微粒数比原输液微粒数显著增加，稀释度愈低，微粒数愈高。

3 中药注射剂与输液配伍后不良反应增加

中药注射剂因成分复杂，再与其它药物配伍，可能发生的反应难以预测，有的中药与西药配伍使用后可出现不良反应，并且合并用药愈多，发生不良反应的几率也愈高。有报道发现当茶碱及其衍生物与大环内酯类或喹诺酮类药物联用时，后二者会严重抑制茶碱正常代谢，可致使茶碱的血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡。有报道清开灵注射液与青霉素配伍后应用出现不良反应；而分开静滴尚未发生不良反应。

4结语

综上所述，中药注射剂因成分比较复杂，与其它药物配伍时化学变化的多样性和复杂性也随之增加，迄今为止有关的配伍研究多数仅局限于理化性质的改变，如pH值、沉淀、紫外吸收、不溶性微粒、颜色等，而对配伍后的药效成分含量的变化和相关的药理、毒理方面的变化则研究较少。中药注射液本身的质量也是导致中药注射液配伍问题的原因之一，因此加强中药注射剂的基础研究，不断提高技术标准和产品质量，使中药注射剂的质量控制不仅仅是有效成分或可测成分的控制，还要有全成分的控制，特别是杂质含量的控制。中药注射剂配伍时变化复杂，因此，在与其它药物配伍供静脉注射时均需持慎重态度，建议分别使用较为恰当，以保证临床用药的安全性与有效性，也便于评价药物的疗效。